[發明專利]一類5-甲基-1,2,3-噻二唑聯-1,3-4-噁二唑衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210271276.4
• 申請日: 2012-08-01
• 公開（公告）號: CN102816158A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 范志金;特蒂安娜·卡林麗娜;毛武濤;華學文;王盾;姬曉恬;莫則林·余瑞·余瑞維奇;貝爾斯卡婭·娜特麗婭·帕沃洛娃;巴庫勒夫·瓦西里耶·阿勒克什維奇
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;C07D285/06;A01N43/828;A01P3/00;A01P1/00;A01P21/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明的技術方案涉及含1，2-二唑化合物，具體涉及5-甲基-1，2，3-噻二唑聯-1，3-4-噁二唑衍生物。?

背景技術

最近20多年來，雜環化合物是新農藥發展的主流，雜環的引入不但可以提高生物活性，而且可以改變其選擇性，在雜環化合物中出現了生物活性極高的新農藥，使農藥朝著超高效、無公害的方向發展(吳瑛.岳陽職業技術學院學報.2011，26(5)：67-71)。含氮雜環化合物有著獨特的生物活性，毒性低，內吸性高，常被用作醫藥和農藥的結構組成單元，在醫藥和農藥合成方面起著重要的作用(肖國民，等.石油化工.2011，40(6)：579-584)。?

1，3，4-噁二唑及其取代化合物是一類具有重要生理活性的物質，在醫藥、農業等方面有廣泛的用途(楊駿.化學通報.1996，9：18-21)。1，3，4-噁二唑衍生物具有殺蟲、殺菌、抗癌、抗炎等多種生物活性。國外公司相繼開發了含1，3，4-噁二唑結構的農藥，如除草劑噁草酮(oxadiazon)、殺蟲劑噁蟲酮(metoxadiazone)等。由于這類化合物具有獨特的生物活性，引起了人們的廣泛興趣并對它們進行了深入研究(李黔柱，等.農藥.2005，44(12)：538-540)。?

1，2，3-噻二唑類化合物同樣有廣泛的生物活性，相關的專利和文獻總結見Bakulev，et?al.Newyork：John?Wiley&Sons，Inc，2004的專著，有關噻二唑的研究主要集中在1，3，4-噻二唑衍生物、1，2，5-噻二唑衍生物和1，2，4-噻二唑衍生物上，而對于1，2，3-噻二唑衍生物活性的研究報道卻相對較少。1，2，3-噻二唑衍生物在醫藥和農藥中商品化的品種不多，農業領域應用的只有棉花脫葉劑--脫葉靈(N-苯基-N’-1，2，3-噻二唑-5-脲，TDZ)、植物激活劑--活化酯(苯并-1，2，3-噻二唑-7-硫代羧酸甲酯，BTH)、稻田殺菌劑--噻酰菌胺(3’-氯-4，4’-二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺，TDL)。發明人前期的研究設計合成并發現了甲噻誘胺的誘導抗病活性，目前正在產業化開發進程中。為了尋找更多高生物活性的1，2，3-噻二唑類新化合物，本發明在1，2，3-噻二唑環外引入雙鍵，設計合成了一類5-甲基-1，2，3-噻二唑聯-1，3，4-噁二唑衍生物，并進行了系統的生物活性的篩選，以期為新農藥創制研究提供侯選化合物。?

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：提供新的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4-噁二唑衍生物的合成方法，提供這類化合物抑制農業和園藝以及林業植物病原物和抗病毒的生物活性及測定方法，同時提供這些化合物在農業領域和園藝領域以及林業領域的中應用。?

本發明解決該技術問題所采用的技術方案是：具有農業領域、園藝領域、林業領域殺菌活性、抗植物病毒活性、誘導植物產生抗病活性的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4-噁二唑衍生物的化學結構通式見式IV：?

其中，R為選自苯基、3-氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基的基團；或者R與苯環組成SH的基團。?

本發明的5-甲基-1，2，3-噻二唑聯1，3-4-噁二唑衍生物IV的合成方法如下：?

其中，R為選自苯基、3-氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基的基團；或者R與苯環組成SH的基團。?

具體分為以下步驟：?

A.5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-雙酰肼類化合物III的制備：?

在50毫升圓底燒瓶中加入3.15毫摩爾的5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰肼、6.3毫摩爾的取代苯甲酸、6.3毫摩爾的五氯化磷、10毫升苯，加熱回流3小時，經薄層色譜監測反應完畢后，將反應體系倒入冰水中，用碳酸氫鈉將pH值調到7.0，然后用乙酸乙酯萃?取3次(20毫升×3)，合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，得到化合物III，然后用乙醇重結晶，用所得純品計算收率，測定熔點和¹H?NMR，合成化合物III的量按相應比例擴大或縮小，反應容器的體積按相應比例擴大或縮小；化合物III的化學結構和理化參數見表1。?