[發明專利]一種苯巴比妥衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210271169.1
• 申請日: 2012-08-01
• 公開（公告）號: CN102757391A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 虞留明;張曼;田軍;蔡江麗
• 申請（專利權）人: 蘇州博源醫療科技有限公司
• 主分類號: C07D239/62
• 分類號: C07D239/62;C07K14/765;C07K16/44;G01N21/31;G01N33/53;G01N35/00
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 董建林

技術領域

本發明涉及一種苯巴比妥衍生物及其制備方法，以及該衍生物在制備苯巴比妥免疫原、抗苯巴比妥特異性抗體、苯巴比妥檢測試劑上的應用。

背景技術

苯巴比妥(Phenobarbital)結構式如式（III）所示：

式（III)

苯巴比妥又稱為魯米那，用于鎮靜和催眠的藥物，適用于治療神經過度興奮引起的失眠癥，同時具有抗驚厥、抗癲癇和麻醉前給藥等作用。但由于其有效治療濃度范圍較窄，濃度較低時達不到治療效果，而過量用藥后又會導致頭痛、乏力、精神不振甚至昏迷、嚴重的呼吸和心血管抑制、低血壓和休克繼而引發腎功能衰竭、死亡等嚴重毒副作用。因此，在治療過程中進行藥物濃度監測是非常必要的。

目前，苯巴比妥進行藥物濃度監測的方法主要有高效液相色譜法，放免法和熒光偏振法。高效液相色譜法耗用時間長，樣品前處理和操作過程及其復雜，對檢測人員技術水平要求高；放免法的放射性射線對操作人員的健康產生了極大的危害，目前國際上已很少使用；熒光偏振法需要的試劑主要依賴進口且費用極其昂貴，同時需要購置價格昂貴的分析儀器。

均相酶免疫檢測法，以其檢測速度快、操作簡單、靈敏度高、特異性強且可以在全自動生化分析儀上實現對監測藥物的高通量快速化檢測的優點，開始得到越來越多的關注。

運用均相酶免疫檢測法對苯巴比妥進行藥物濃度監測的原理是：樣本中的苯巴比妥可以與苯巴比妥酶標偶聯物競爭性結合抗苯巴比妥特異性抗體，整個反應發生于一個液相均相體系中，無需通過固相分離。樣本中苯巴比妥越多，競爭結合的抗體越多，抗體釋放出的苯巴比妥酶標偶聯物也就越多，通過酶標偶聯物與底物反應得到的信號也就越強，利用OD₃₄₀吸光值的變化即可計算出樣品中苯巴比妥的含量。所以，能否提供一種結合苯巴比妥能力強的抗苯巴比妥特異性抗體是提高均相酶免疫檢測法檢測苯巴比妥含量的靈敏度的關鍵。

發明內容

本發明的目的在于提供一種苯巴比妥衍生物，由該衍生物制備特異性更高的苯巴比妥免疫原和抗苯巴比妥特異性抗體，用于更好的識別和區分非特異性藥物，并將該特異性更高的苯巴比妥免疫原和抗苯巴比妥特異性抗體應用到檢測苯巴比妥的檢測試劑中。

為了實現上述目標，本發明采用如下的技術方案：

一種苯巴比妥衍生物，其特征在于，結構式如式（I）所示：

式（I)

前述R為-O-(CH₂)_n-COO-，或-S-(CH₂)_n-COO-，或-NH-(CH₂)_n-COO-，n為1至20之間的整數。

前述的苯巴比妥衍生物，其特征在于，前述R為-O-(CH₂)_n-COO-，n為1至20之間的整數，優選的，前述R為-O-(CH₂)₄-COO-。

合成前述苯巴比妥衍生物的方法，其特征在于，合成路徑如下：

一種苯巴比妥免疫原，其特征在于，由前述的苯巴比妥衍生物與具有免疫原性的載體連接形成，其結構式如式（II）所示：

式（II）

前述的苯巴比妥免疫原，其特征在于，前述載體為具有免疫原性的蛋白質，

優選的，前述載體為牛血清白蛋白。

前述的苯巴比妥免疫原，其特征在于，前述R為-O-(CH₂)_n-COO-,n為1至20之間的整數，優選的，前述R為-O-(CH₂)₄-COO-。

一種抗苯巴比妥特異性抗體，其特征在于，由前述的苯巴比妥衍生物與具有免疫原性的載體連接形成苯巴比妥免疫原，再用前述苯巴比妥免疫原免疫動物后生產得到。

前述的抗苯巴比妥特異性抗體，其特征在于，前述R為-O-(CH₂)_n-COO-,n為1至20之間的整數，優選的，前述R為-O-(CH₂)₄-COO-；前述載體為具有免疫原性的蛋白質，優選的，前述載體為牛血清白蛋白。