[發明專利]一種含有法舒地爾的藥物組合物

有效

• 申請號: 201210268700.X
• 申請日: 2012-07-30
• 公開（公告）號: CN102772381A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: 董凱;李寶齊;王瑞卿
• 申請（專利權）人: 天津紅日藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/36;A61K31/551;A61K47/38;A61P11/00;A61P9/12
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及法舒地爾的藥物組合物及其制備方法和用途。

背景技術

鹽酸法舒地爾，化學名稱為六氫1-(5-異喹啉磺酰基)-1H-1,4-二氮雜卓鹽酸鹽。鹽酸法舒地爾為新型細胞內鈣離子拮抗劑、蛋白激酶抑制劑，可通過阻斷血管收縮過程的最終階段肌球蛋白輕鏈磷酸化來擴張血管，抑制血管痙攣，保護缺血腦組織，從而防治CVS，有效治療CVS引起的各種缺血性腦病，起到保護腦神經細胞、改善預后、降低死亡率的作用，目前亦有鹽酸法舒地爾治療肺動脈高壓報道，因此越來越受到人們的關注。

目前上市的法舒地爾鹽酸鹽的注射液，具有起效快，生物利用度高，治療作用顯著的優點，但是注射液的安全性及機體適用性差由于注射劑直接迅速進入人體，無人體正常生理屏障的保護，因此若劑量不當或注射過快，或藥品質量存在問題，均有可能給患者帶來危險，甚至造成無法挽回的后果。此外注射時的疼痛、不能由患者自己給藥、注射局部產生硬結以及靜脈注射引起血管炎癥都是臨床應用時存在的問題，現有技術由于是注射劑的，使用不方便，同時由于法舒地爾在注射劑中不穩定，目前市售法舒地爾注射劑中有采用褐色避光容器上市，也有采用波長為350nm的光的透過率在10%以下的著色性容器或被遮光性涂覆劑涂覆的容器包裝上市的，發明專利申請200510130096.4公開了一種鹽酸法舒地爾的普通固體制劑，雖作為固體制劑而言，鹽酸法舒地爾的分解較緩慢，但是光照下仍然會發生降解，從而大大縮短了其有效期，為藥品的流通和使用帶來了不便。

發明內容

本發明的處方和工藝制備鹽酸法舒地爾片劑，將鹽酸法舒地爾部分制成載藥小片，然后用空白輔料包裹該小片，使載藥小片與外界光照完全隔離，很好地解決了法舒地爾光照降解的難題，使法舒地爾的穩定性得到了極大的增強，延長了產品有效期，便于產品存儲，運輸和使用。

為此，本發明提供一種含有鹽酸法舒地爾的藥物組合物，其特征在于，該組合物是一種由鹽酸法舒地爾以及藥學上可接受的輔料制成的包芯片劑，該包芯片劑包括含藥片芯和空白層。

其中，所述包芯片劑的處方如下：

其制備方法如下：

1）取鹽酸法舒地爾，粉碎，過80目篩，取含藥片芯中的填充劑、崩解劑，混合均勻，加入粘合劑，制粒，干燥，得載藥干顆粒，加入潤滑劑，混合均勻壓片，片劑直徑控制在3-6mm，

2）取空白層中的填充劑、崩解劑混合均勻，加入粘合劑，制粒，干燥，得空白干顆粒，加入潤滑劑混合均勻，

3）將空白顆粒包裹在含藥片芯上制成包芯片。

其中所用崩解劑選自：交聯羧甲基纖維素鈉、淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸；

其中所用粘合劑選自：聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、淀粉漿、明膠、海藻酸鈉；

其中所用填充劑選自：微晶纖維素、碳酸鈣、磷酸氫鈣、淀粉、甘氨酸、蔗糖、預交化淀粉；

其中所用潤滑劑選自：硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉。

優選的本發明組合物，處方如下：

其制備方法如下：

1）取鹽酸法舒地爾，粉碎，過80目篩，微晶纖維素I，交聯羧甲基纖維素鈉I，混合均勻，以聚乙烯吡咯烷酮溶液做粘合劑，制粒，干燥，得載藥干顆粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻壓片，片劑直徑控制在3-6mm，

2）取微晶纖維素II，交聯羧甲基纖維素鈉II，混合均勻，以聚乙烯吡咯烷酮溶液做粘合劑，進行濕法制粒，干燥，得空白干顆粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，

3）將空白顆粒包裹在含藥片芯上制成包芯片。

特別優選的本發明組合物，處方如下：

其制備方法如下：

1）取鹽酸法舒地爾，粉碎，過80目篩，微晶纖維素I，交聯羧甲基纖維素鈉I，混合均勻，以聚乙烯吡咯烷酮溶液做粘合劑，進行濕法制粒，干燥，得載藥干顆粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻壓片，片劑直徑控制在5mm，

2）取微晶纖維素II，交聯羧甲基纖維素鈉II，混合均勻，以聚乙烯吡咯烷酮溶液做粘合劑，進行濕法制粒，干燥，得空白干顆粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，

3）將空白顆粒包裹在含藥片芯上制成包芯片。

特別優選的本發明組合物，處方如下：

其制備方法如下：