[發明專利]采用二氟一氯乙烷工藝的高沸物制備二氟溴乙酸乙酯的方法

無效

• 申請號: 201210268221.8
• 申請日: 2012-07-30
• 公開（公告）號: CN102746150A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 司林旭;張峰;牛琦
• 申請（專利權）人: 內蒙古奧特普氟化學新材料開發有限公司
• 主分類號: C07C69/63
• 分類號: C07C69/63;C07C67/39
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 程化銘

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體二氟溴乙酸乙酯的制備方法，特別是一種采用二氟一氯乙烷工藝的高沸物制備二氟溴乙酸乙酯的方法。

背景技術

隨著聚偏氟乙烯在太陽能背板膜以及鋰電池粘結劑中的應用，聚偏氟乙烯的需求量得到了飛速的增長，其單體偏氟乙烯的需求量也日益增大。二氟一氯乙烷（142b）是偏氟乙烯的基礎原料，所以國內二氟一氯乙烷（142b）的產量也迅速提高。

但在二氟乙烷氯化制備142b工藝中，約有3~5%的高沸物（本發明所指的高沸物即是二氟二氯乙烷和二氟三氯乙烷，其中90%（wt%）二氟二氯乙烷、10%（wt%）二氟三氯乙烷）產生，目前該高沸物在國內142b制造廠家均未得到利用，大都是采用囤積或焚燒的方法來處置該高沸物，這樣不僅造成環境污染，而且導致資源浪費。

二氟溴乙酸乙酯是抗癌藥吉西他賓（Gemcitabine）的中間體，目前國內商業制造比較普遍采用三氟氯乙烯與溴加成反應生成二氟溴-氯溴乙烷，再采用發煙硫酸氧化制備二氟溴乙酰氯，然后二氟溴乙酰氯與乙醇反應制備二氟溴乙酸乙酯。例如美國專利US6906219，韓國專利KR20020096912，俄羅斯專利SU568631A1等都是描述的該工藝路線。

發明內容

本發明的目的是提供一種采用二氟一氯乙烷工藝的高沸物制備二氟溴乙酸乙酯的方法，采用二氟一氯乙烷（142b）工藝的高沸物（二氟二氯乙烷和二氟三氯乙烷）制備二氟溴乙酸乙酯，不僅徹底解決了困擾142b工藝的難題，而且在環境保護方面也作出了積極的貢獻。

為了實現上述目的，本發明的技術方案是：二氟一氯乙烷工藝的高沸物在催化介質紫外光作用下，在液相反應器中與氯氣合成二氟三氯乙烷，然后二氟三氯乙烷直接溴化制備二氟溴三氯乙烷，二氟溴三氯乙烷在乙醇溶劑中直接采用氧氣氧化制備二氟溴乙酸乙酯。

二氟一氯乙烷（142b）的高沸物（90%（wt%）二氟二氯乙烷、10%（wt%）二氟三氯乙烷），在液相反應器中與氯氣合成二氟三氯乙烷，然后直接溴化制備二氟溴三氯乙烷。

CF₂HCCl₂H?+Cl₂------?CF₂HCCl₃+HCl

CF₂HCCl₃+Br₂------CF₂BrCCl₃+HBr

二氟溴三氯乙烷在乙醇溶劑中直接氧氣氧化反應制備二氟溴乙酸乙酯。

2CF₂BrCCl₃+O₂+2C₂H₅OH------?2CF₂Br-COOC₂H₅+2HCl+Cl₂

所述氯氣與上述高沸物的反應溫度為20～50℃，反應壓力為0.01~0.2Mpag，反應時間為3~5小時。

所述溴化中溴與二氟三氯乙烷的反應溫度為50～70℃，反應壓力為0.?1~0.2Mpag，反應時間為4~6小時。

所述二氟溴三氯乙烷在乙醇溶劑中直接氧化反應溫度120～150℃。反應壓力為0.?3~1.1Mpag，反應時間為6~8小時。

所述催化介質紫外光的波長100~300nm。

所述氯氣與高沸物的重量比為0.5~1:1。

所述溴與二氟三氯乙烷的重量比為0.4~1:1。

在所述二氟溴三氯乙烷在乙醇溶劑中氧化反應中，二氟溴三氯乙烷與氧氣的重量比為14~20:1。

本發明制備方法徹底解決了困擾142b工藝的難題，而且在環境保護方面也作出了積極的貢獻；本發明制備的二氟溴乙酸乙酯的純度高，成本低，適宜于商業制造。

具體實施方式

通過以下實施例對本發明做進一步說明。實施例采用GC-MASS6890N進行檢測。

實施例1