[發明專利]一種手性膦氧化物的制備方法

有效

• 申請號: 201210267081.2
• 申請日: 2012-07-30
• 公開（公告）號: CN102746335A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 宋毛平;郝新奇;龔軍芳;牛俊龍;呂靜
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C07F9/53
• 分類號: C07F9/53;C07B53/00
• 代理公司: 北京東方匯眾知識產權代理事務所(普通合伙) 11296
• 代理人: 劉淑芬

1.一種手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）在氮氣氣氛下，將PCN鉗形鈀催化劑、堿、有機溶劑混合，得混合體系，然后向所述混合體系中加入二芳基膦氫化合物和α,β-不飽和酮，攪拌反應，反應完畢得反應體系A；

（2）向所述反應體系A中加入雙氧水溶液，于室溫下攪拌1～3小時，之后加入飽和Na₂SO₃溶液，攪拌，得反應體系B；

（3）所述反應體系B用二氯甲烷萃取，分離有機相，有機相經食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥，然后濃縮，純化，制得手性膦氧化物；

所述手性膦氧化物為通式Ⅰ所示化合物：

通式Ⅰ中，Ar為苯基或取代苯基；

R⁴為C₁-C₆的烷基、芳基中的任一種；

R⁵為芳基；

所述芳基為萘基、呋喃基、噻吩基或其中R⁶為H、甲基、甲氧基、氟、氯、溴或硝基，R⁶在苯環上的取代位置為鄰位、間位或對位。

2.根據權利要求1所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述PCN鉗形鈀催化劑為通式Ⅱ所示化合物：

通式Ⅱ中，R為H、C₁-C₆的烷基、芐基和苯基中的任一種；

R¹為H或苯基；

R²為C₁-C₆的烷基、芳基中的任一種；

R³為C₁-C₆的烷基、芳基中的任一種。

3.根據權利要求2所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述C₁-C₆的烷基為甲基、異丙基、叔丁基、仲丁基、異丁基或環己基。

4.根據權利要求2所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述芳基為苯基、對甲苯基、對甲氧基苯基、對乙氧基苯基、2,6-二異丙基苯基或對-氯苯基。

5.根據權利要求1所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述堿為醋酸鈉、碳酸鉀、醋酸鉀或三乙胺。

6.根據權利要求1所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自二氯甲烷、甲苯、四氫呋喃、甲醇和乙腈中的任一種或兩種。

7.根據權利要求1所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述二芳基膦氫化合物為Ar₂PH，其中Ar為苯基或取代苯基。

8.根據權利要求1所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，所述α,β-不飽和酮為通式Ⅲ所示化合物：

通式Ⅲ中，R⁴為C₁-C₆的烷基、芳基中的任一種；

R⁵為芳基；

所述芳基為萘基、呋喃基、噻吩基或其中R⁶為H、甲基、甲氧基、氟、氯、溴或硝基，R⁶在苯環上的取代位置為鄰位、間位或對位。

9.根據權利要求1所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，步驟（1）中攪拌反應的反應溫度為-20～25℃，反應時間為12～24小時。

10.根據權利要求1所述的手性膦氧化物的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，反應原料PCN鉗形鈀催化劑、堿、α,β-不飽和酮和二芳基膦氫化合物的摩爾比為：PCN鉗形鈀催化劑:堿:α,β-不飽和酮:二芳基膦氫化合物=（0.01～0.05）:（0.05～0.1）:（1.0～1.5）:1.0。