[發(fā)明專(zhuān)利]一種診斷人工髖關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)的試劑盒

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210266179.6
• 申請(qǐng)日: 2012-07-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103575877A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何濤;武文;黃研;張曉玲;湯亭亭;戴尅戎
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): G01N33/543
• 分類(lèi)號(hào): G01N33/543
• 代理公司: 上海申新律師事務(wù)所 31272
• 代理人: 劉懿

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)用診斷試劑，尤其涉及一種用于診斷人工髖關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)的試劑盒。?

背景技術(shù)

無(wú)菌性松動(dòng)是全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)最重要的問(wèn)題，從20世紀(jì)60年代初，Charley首先采用低磨損人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)到現(xiàn)在，人們對(duì)人工關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)的發(fā)病機(jī)理進(jìn)行了不懈的探索。過(guò)去一般將這種非感染性松動(dòng)單純歸咎于假體與骨界面間的密貼欠佳、假體安裝位置不良、骨水泥碎裂等力學(xué)原因，認(rèn)為是一種機(jī)械性松動(dòng)；但近年來(lái)人們認(rèn)識(shí)到：人工關(guān)節(jié)后期松動(dòng)除上述因素外，主要與假體長(zhǎng)期磨損或離解產(chǎn)生的顆粒所誘導(dǎo)的生物學(xué)反應(yīng)有關(guān)。所述生物學(xué)反應(yīng)過(guò)程包括：1）磨損顆粒的產(chǎn)生，2）假體-骨界面間異物反應(yīng)膜的形成，3）骨溶解，導(dǎo)致假體的骨性支持結(jié)構(gòu)力學(xué)性能下降。?

假體周?chē)莵G失是限制髖關(guān)節(jié)假體壽命的主要因素，70%的假體松動(dòng)失敗與其有關(guān)，目前主要依靠臨床體格檢查、X線攝片等影像學(xué)檢查、以及骨密度測(cè)量等方法確診，但是，影像學(xué)和臨床表現(xiàn)無(wú)明確的因果關(guān)系，使得假體松動(dòng)的診斷有時(shí)比較困難，骨密度測(cè)試受到許多臨床疾病影響的干擾，臨床體格檢查受主觀因素影響較大，因此，目前臨床上還沒(méi)有良好的早期發(fā)現(xiàn)的手段。?

核素檢測(cè)對(duì)于早期診斷人工關(guān)節(jié)松動(dòng)具有重要的意義和前景，核素示蹤劑不僅能夠顯示組織器官形態(tài)，而且通過(guò)顯示器官或組織的生理與生化過(guò)程來(lái)反映組織器官功能，能夠比影像學(xué)檢查早數(shù)周甚至數(shù)月發(fā)現(xiàn)病變，但是如何區(qū)分核素的濃集部位是感染還是松動(dòng)仍需研究。?

敏感的生物標(biāo)記物有助于無(wú)菌性松動(dòng)的早期發(fā)現(xiàn)，從而減少人工關(guān)節(jié)的失敗。許多生物標(biāo)記物已廣泛用于人工關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)的研究，已有許多學(xué)者研究了多種生物標(biāo)記物與人工關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)的關(guān)系，但是報(bào)道的結(jié)果并不一致，甚至常常相互矛盾。?

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)目前缺乏診斷人工髖關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)的方法，本發(fā)明提供了一種人三明治ELISA試劑盒在早期診斷人工髖關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)制劑中的應(yīng)用。?

因此，本發(fā)明目的是提供一種人三明治ELISA試劑盒在早期診斷人工髖關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)制劑中的應(yīng)用，其中，所述人三明治ELISA試劑盒作為診斷血漿白介素1β水平的制劑。?

其中，所述人三明治ELISA試劑盒還可以作為檢測(cè)I型膠原N末端肽（NTX）、I型前膠原羧基端肽（PICP）、腫瘤壞死因子α中任意一種或幾種的制劑。?

本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種用于早期診斷人工髖關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)的制劑，所述制劑包括人三明治ELISA試劑盒。?

其中，本發(fā)明所述的早期診斷人工髖關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)的制劑，還可以包括人快速ELISA試劑盒作為檢測(cè)骨保護(hù)素的制劑、Milliplex人單復(fù)合型ELISA試劑盒作為檢測(cè)細(xì)胞核因子κB受體活化因子配基的制劑、或其中的任意一種。?

本發(fā)明提供的人三明治ELISA試劑盒的新的應(yīng)用，以及包括所述試劑盒的診斷試劑，能夠有效的及早期診斷人工髖關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)。?

具體實(shí)施方式

一、一般資料

從2011年1月至2012年1月，收集105例患者或健康人的外周靜脈血樣，包括31例擬行人工髖關(guān)節(jié)翻修術(shù)的患者（晚期松動(dòng)組），15例人工髖關(guān)節(jié)術(shù)后有臨床及影像學(xué)松動(dòng)表現(xiàn)的患者（早期松動(dòng)組），19例人工髖關(guān)節(jié)術(shù)后無(wú)松動(dòng)表現(xiàn)的患者（穩(wěn)定組）和40例健康成人。選擇的病例排除了代謝性骨病，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，自體免疫性疾病，應(yīng)用免疫抑制劑的患者，以及因感染或惡性腫瘤行關(guān)節(jié)置換的患者。

34例早期松動(dòng)和穩(wěn)定假體患者的手術(shù)原因主要是繼發(fā)于無(wú)菌性壞死和骨折創(chuàng)傷的關(guān)節(jié)炎（21例，占62%），次為原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎（9例，占26%）和先天性髖脫位（6例、占12%）。所有的患者拍攝標(biāo)準(zhǔn)患髖關(guān)節(jié)正側(cè)位X線片，并CT掃描。以具有臨床癥狀且攝片顯示骨溶解但程度不重，不須人工關(guān)節(jié)翻修術(shù)的患者為早期松動(dòng)組；以沒(méi)有臨床癥狀且攝片未見(jiàn)骨溶解的患者為穩(wěn)定假體組。另外術(shù)前檢查血常規(guī)，血沉，C反應(yīng)蛋白，并術(shù)中組織活檢病理檢查以排除感染的可能。?

骨溶解的程度根據(jù)X線Gruen[8]股骨側(cè)7區(qū)分類(lèi)法和Delee與Charley[9]的髖臼側(cè)3區(qū)分類(lèi)法，共分10區(qū)，每區(qū)的局灶性骨溶解的程度分為3級(jí)：無(wú)，0分；寬度小于2毫米，1分；寬度介于2至10毫米，2分；寬度大于10毫米，3分[4]。因此骨溶解評(píng)分總分為30分。另外，患者的Harris髖關(guān)節(jié)評(píng)分，假體及界面材料情況也予記錄，詳見(jiàn)表1。?

表1?患者和健康人的基本資料?

其中，