[發(fā)明專利]11-β-羥甾類脫氫酶1型酶的抑制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210265312.6
• 申請日: 2006-01-05
• 公開（公告）號: CN102816081A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·J·羅德;Q·帥;J·T·林克;J·R·佩特爾;J·丁格斯;B·K·索倫森;H·雍;V·S·葉;R·庫魯庫拉蘇里亞
• 申請（專利權(quán)）人: 雅培制藥有限公司
• 主分類號: C07C233/52
• 分類號: C07C233/52;C07C233/58;C07C233/63;C07C237/24;C07C311/46;C07D207/277;C07D211/78;C07D213/56;C07D213/84;C07D231/12;C07D261/08;C07D333/24;C0
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉健;萬雪松

1.式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、前藥、前藥的鹽或它們的組合

其中

A¹、A²、A³和A⁴之一選自烷基-NH-烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基羰基、環(huán)烷基磺酰基、芳基羰基、芳基磺酰基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)磺酰基、芳基1、芳烷基、芳氧基烷基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、鹵代烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基、-S(O)₂-N(R⁵R⁶)、-NR⁷-[C(R⁸R⁹)]_n-C(O)-R¹⁰、-O-[C(R¹¹R¹²)]_p-C(O)-R¹³、-OR^14a，-N(R¹⁵R¹⁶)、-CO₂R¹⁷、-C(O)-N(R¹⁸R¹⁹)、-C(R²⁰R²¹)-OR²²、-C(R²³R²⁴)-N(R²⁵R²⁶)和雜環(huán)，但是5元雜環(huán)不能含有兩個氧原子，以及A¹、A²、A³和A⁴中其余的成員每個分別選自氫、烷基、烷基-NH-烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基羰基、環(huán)烷基磺酰基、芳基羰基、芳基磺酰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)磺酰基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、鹵素、鹵代烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基、-S(O)₂-N(R⁵R⁶)、-NR⁷-[C(R⁸R⁹)]_n-C(O)-R¹⁰、-O-[C(R¹¹R¹²)]_p-C(O)-R¹³、-OR^14b、-N(R¹⁵R¹⁶)、-CO₂R¹⁷、-C(O)-N(R¹⁸R¹⁹)、-C(R²⁰R²¹)-OR²²和-C(R²³R²⁴)-N(R²⁵R²⁶)；

n是0或1；

p是0或1；

D選自一條鍵、-C(R²⁷R²⁸)-X-和-C(R²⁷R²⁸)-C(R²⁹R³⁰)-X-；

E選自環(huán)烷基、烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)，其中所述的雜芳基和雜環(huán)通過合用的碳原子與母體分子部分相連，或R⁴和E與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)；

X選自一條鍵、-N(R³¹)-，-O-，-S-，-S(O)-和-S(O)₂-；?

R¹選自氫和烷基；

R²選自氫、烷基和環(huán)烷基；

R³和R⁴每個獨立地選自氫、烷基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)和雜環(huán)烷基，或R³和R⁴與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)；

R⁵和R⁶每個獨立地選自氫、烷氧基、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、羧基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基磺酰基、芳基、芳烷基、芳基烷基羰基、芳基羰基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基磺酰基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烷基羰基、雜芳基羰基、雜芳氧基烷基、雜芳基磺酰基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)磺酰基和羥基，或者R⁵和R⁶與它們相連的原子一起形成雜環(huán)；

R⁷選自氫、烷基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、羥基、烷氧基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基和雜環(huán)氧基烷基；

R⁸和R⁹每個獨立地選自氫和烷基，或R⁸和R⁹與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)；

R¹⁰選自氫、烷基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、羥基、烷氧基、環(huán)烷氧基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)氧基烷基和-N(R³²R³³)；

R¹¹和R¹²每個獨立地選自氫和烷基，或R¹¹和R¹²與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)；

R¹³選自羥基和-N(R³⁴R³⁵)；

R^14a選自羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、鹵代烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基和雜環(huán)氧基烷基；

R^14b選自氫、烷基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、鹵代烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基和雜環(huán)氧基烷基；

R¹⁵和R¹⁶每個獨立地選自氫、烷基、烷基羰基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳基烷基羰基、芳基羰基、芳氧基烷基、?雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烷基羰基、雜芳基羰基、雜芳氧基烷基、雜芳基磺酰基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)磺酰基、烷基磺酰基、環(huán)烷基磺酰基和芳基磺酰基，或者R¹⁵和R¹⁶與它們相連的原子一起形成雜環(huán)；

R¹⁷選自氫、烷基、羧基烷基、環(huán)烷基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基和雜環(huán)氧基烷基；

R¹⁸和R¹⁹每個獨立地選自氫、烷氧基、烷基、烷基磺酰基、羧基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基磺酰基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基磺酰基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜芳基磺酰基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)磺酰基和羥基，或R¹⁸和R¹⁹與它們相連的原子一起形成雜環(huán)；

R²⁰、R²¹和R²²每個獨立地選自氫、烷基、芳基、芳烷基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)和雜環(huán)烷基；

R²³和R²⁴每個獨立地選自氫、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基、芳基羰基、芳基磺酰基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基羰基、環(huán)烷基磺酰基、雜芳基、雜芳基羰基、雜芳基磺酰基、雜環(huán)、雜環(huán)羰基和雜環(huán)磺酰基；

R²⁵和R²⁶每個獨立地選自氫、烷氧基、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基、芳基羰基、芳氧基、芳基磺酰基、羧基烷基、羧基環(huán)烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基羰基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基磺酰基、雜芳基、雜芳基羰基、雜芳氧基、雜芳基磺酰基、雜環(huán)、雜環(huán)羰基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)磺酰基和羥基，或R²⁵和R²⁶與它們相連的氮一起形成選自雜芳基和雜環(huán)的環(huán)；

R²⁷和R²⁸每個獨立地選自氫、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)，或R²⁷和R²⁸與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)，或R²⁷和R²⁹與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)，或R²⁸和R⁴與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)；

R²⁹和R³⁰每個獨立地選自氫、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、雜芳基、雜環(huán)和-N(R³⁶R³⁷)，或R²⁹和R³⁰與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)，或R²⁹和R⁴與它們相連的原子一起形成選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)，或R²⁹和E與它們相連的原子一起形成?選自環(huán)烷基和雜環(huán)的環(huán)；

R³¹選自氫、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)和雜芳基，或R³¹和E與它們相連的原子一起形成選自雜芳基和雜環(huán)的環(huán)，或R³¹和R⁴與它們相連的原子一起形成雜環(huán)；

R³²和R³³每個獨立地選自氫、烷基、羧基、羧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基、羥基、烷氧基、烷基磺酰基、環(huán)烷基磺酰基、芳基磺酰基和雜環(huán)磺酰基，或R³²和R³³與它們相連的原子一起形成雜環(huán)；

R³⁴和R³⁵每個獨立地選自氫、烷基、羧基、羧基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、羧基環(huán)烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氧基烷基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、雜環(huán)氧基烷基、雜環(huán)氧基、羥基、烷氧基、烷基磺酰基、環(huán)烷基磺酰基、芳基磺酰基和雜環(huán)磺酰基，或R³⁴和R³⁵與它們相連的原子一起形成雜環(huán)；和

R³⁶和R³⁷每個獨立地選自氫、烷基和芳基。