[發明專利]右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋微粒及其制備方法和緩釋制劑

有效

• 申請號: 201210264257.9
• 申請日: 2012-07-28
• 公開（公告）號: CN102743341A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 唐星;王亞軒
• 申請（專利權）人: 西安德天藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/52;A61K31/192;A61K47/44;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/32;A61P29/00
• 代理公司: 西安創知專利事務所 61213
• 代理人: 譚文琰

1.一種右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋微粒，其特征在于，由右旋酮洛芬氨丁三醇微粒經包衣液包衣制成；所述右旋酮洛芬氨丁三醇微粒與包衣液的質量比為1～10∶1；所述右旋酮洛芬氨丁三醇微粒由以下重量百分比的原料制成：右旋酮洛芬氨丁三醇10%～50%，稀釋劑15%～60%，穩定劑0%～10%，粘合劑20%～40%；所述包衣液由以下重量百分比的原料制成：包衣材料2%～20%，致孔劑0%～5%，增塑劑0%～5%，溶劑70%～97%；所述稀釋劑為微晶纖維素、乳糖、淀粉和甘露醇中的一種或幾種；所述穩定劑為胱氨酸、半胱氨酸、亞硫酸氫鈉和濃度為0.5mol/L～2mol/L的鹽酸中的一種或幾種；所述粘合劑為水、質量濃度為0.5%～8%的羥丙基甲基纖維素水溶液、質量濃度為1%～10%的淀粉水溶液或質量濃度為1%～10%的糊精水溶液；所述包衣材料為乙基纖維素、醋酸纖維素、醋酸纖維素衍生物、聚丙烯酸樹脂、蟲膠或蠟質類；所述致孔劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素或聚乙二醇；所述增塑劑為甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙酰化單甘油脂肪酸酯或鄰苯二甲酸酯；所述溶劑為水或質量濃度為70%～95%的乙醇。

2.根據權利要求1所述的右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋微粒，其特征在于，所述右旋酮洛芬氨丁三醇微粒由以下重量百分比的原料制成：右旋酮洛芬氨丁三醇22%～40%，稀釋劑25%～45%，穩定劑0%～7%，粘合劑28%～33%；所述包衣液由以下重量百分比的原料制成：包衣材料7%～13%，致孔劑0.5%～3%，增塑劑0%～4%，溶劑80%～90%。

3.根據權利要求2所述的右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋微粒，其特征在于，所述右旋酮洛芬氨丁三醇微粒由以下重量百分比的原料制成：右旋酮洛芬氨丁三醇30%，稀釋劑35%，穩定劑5%，粘合劑30%；所述包衣液由以下重量百分比的原料制成：包衣材料10%，致孔劑1%，增塑劑2%，溶劑87%。

4.一種制備如權利要求1，2或3所述的右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋微粒的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

步驟一、制備右旋酮洛芬氨丁三醇微粒：

101、將右旋酮洛芬氨丁三醇和稀釋劑分別過80目篩，然后將篩下物混合均勻；

102、將穩定劑溶于粘合劑中形成溶液，然后將所述溶液與101中混合后的篩下物混合均勻，得到軟材；

103、將102中所述軟材置于擠出滾圓機內進行擠出和滾圓，然后將擠出和滾圓后的軟材烘干，得到右旋酮洛芬氨丁三醇微粒；

步驟二、制備包衣液：將包衣材料、致孔劑和增塑劑加入溶劑中，攪拌至全部溶解，得到包衣液；

步驟三、制備右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋微粒：將103中所述右旋酮洛芬氨丁三醇微粒和步驟二中所述包衣液置于流化床包衣機中進行包衣，干燥后得到右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋微粒。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，103中所述擠出過程中控制擠出功率為25Hz～35Hz。

6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，103中所述滾圓過程中控制滾圓轉速為30rpm～60rpm，滾圓時間為10min～60min，風機送風頻率20Hz～40Hz。

7.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，103中所述烘干的溫度為30℃～50℃。

8.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟三中所述包衣過程中控制風量為25m³/h～50m³/h，噴液霧化壓力為0.15MPa～0.3MPa，噴液速率為0.5mL/min～5mL/min。

9.一種右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋制劑，其特征在于，所述緩釋制劑為緩釋膠囊，由如權利要求1，2或3所述右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋微粒裝入膠囊中制成，所述右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋微粒的裝入量按右旋酮洛芬計為每粒膠囊中裝入50mg右旋酮洛芬。