[發(fā)明專利]生長因子基因藥物在應(yīng)激性胃腸損傷防治中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210263919.0
• 申請日: 2012-07-27
• 公開（公告）號: CN102813941A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 哈小琴;楊志華;彭俊華;鄧芝云;董菊子;趙勇;張媛媛
• 申請（專利權(quán)）人: 厚樸生物科技（蘇州）有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K38/18;A61K9/48;A61P1/04;C12N15/79;C12N1/21;C12R1/42;C12R1/01;C12R1/19
• 代理公司: 北京北翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

1.HIF-1α和KGF聯(lián)合用于制備預(yù)防和/或治療急性應(yīng)激性胃腸道損傷性疾病的藥物中的用途。

2.權(quán)利要求1的用途，其中所述HIF-1α和KGF以同時(shí)攜帶并可在真核細(xì)胞中表達(dá)HIF-1α和KGF基因的重組真核表達(dá)質(zhì)粒的形式提供。

3.權(quán)利要求2的用途，其中所述重組真核表達(dá)質(zhì)粒為pIRES-HIF-1α-KGF(PHK)，其序列如SEQ?ID?NO：8所示。

4.權(quán)利要求1的用途，其中所述HIF-1α和KGF以含有權(quán)利要求2所述的重組真核表達(dá)質(zhì)粒并可直接將所述重組真核表達(dá)質(zhì)粒帶入動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的重組細(xì)菌的形式提供。

5.權(quán)利要求4的用途，其中所述重組細(xì)菌為減毒沙門氏菌或者對人體無毒或者減毒的可直接將真核表達(dá)質(zhì)粒帶入動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的其他細(xì)菌，所述其他細(xì)菌包括但不限于減毒的雙歧桿菌、減毒的大腸桿菌。

6.權(quán)利要求5的用途，其中所述減毒沙門氏菌為含有pIRES-HIF-1α-KGF質(zhì)粒的Ty21a菌株，即TPHK，pIRES-HIF-1α-KGF質(zhì)粒的序列如SEQ?ID?NO：8所示。

7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的用途，其中所述HIF-1α和KGF是人源HIF-1α和KGF或者鼠或其他哺乳動(dòng)物的HIF-1α和KGF，優(yōu)選人源HIF-1α和KGF。

8.權(quán)利要求1的用途，其中所述急性應(yīng)激性胃腸道損傷性疾病是缺氧應(yīng)激致胃腸道損傷性疾病，包括高海拔缺氧應(yīng)激致胃腸道損傷性疾病以及其他急性應(yīng)激性胃腸道損傷疾?。凰龈吆０稳毖鯌?yīng)激致胃腸道損傷性疾病包括直接的急進(jìn)高海拔缺氧應(yīng)激致胃腸道黏膜損傷。

9.權(quán)利要求8的用途，其中所述其他急性應(yīng)激性胃腸道損傷性疾病包括急性應(yīng)激性潰瘍性結(jié)腸炎、急性應(yīng)激胃潰瘍，還包括物理的如射線、化學(xué)的如各種有機(jī)農(nóng)藥及微生物毒素、微生物的如各種胃腸道致病菌等因素以及高原應(yīng)激如高海拔各種特殊的自然環(huán)境因素或其他的突發(fā)事件作為應(yīng)激源引起的急性胃腸道損傷性疾病。

10.一種重組真核表達(dá)質(zhì)粒，其同時(shí)攜帶并可在真核生物中表達(dá)HIF-1α和KGF基因。?

11.權(quán)利要求10的重組真核表達(dá)質(zhì)粒，其中所述載體為pIRES-HIF-1α-KGF(PHK)，其序列如SEQ?ID?NO：8所示。

12.權(quán)利要求10或11的重組真核表達(dá)質(zhì)粒，其中所述HIF-1α和KGF基因是人源HIF-1α和KGF或者鼠或其他哺乳動(dòng)物的HIF-1α和KGF，優(yōu)選人源HIF-1α和KGF。

13.一種重組細(xì)菌，其含有權(quán)利要求10-12任一項(xiàng)所述的重組真核表達(dá)質(zhì)粒并可直接將所述真核表達(dá)質(zhì)粒帶入動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)。

14.權(quán)利要求13所述的重組細(xì)菌，其中所述重組細(xì)菌為減毒沙門氏菌或者對人體無毒或者減毒的可直接將真核表達(dá)質(zhì)粒帶入動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的其他細(xì)菌，所述其他細(xì)菌包括但不限于減毒的雙歧桿菌、減毒的大腸桿菌。

15.權(quán)利要求14的重組細(xì)菌，其中所述減毒沙門氏菌為所述減毒沙門氏菌為含有pIRES-HIF-1α-KGF質(zhì)粒的Ty21a菌株，即TPHK，pIRES-HIF-1α-KGF的序列如SEQ?ID?NO：8所示。

16.權(quán)利要求13至15任一項(xiàng)的重組細(xì)菌，其中所述HIF-1α和KGF為人源HIF-1α和KGF或者鼠或其他哺乳動(dòng)物的HIF-1α和KGF，優(yōu)選人源HIF-1α和KGF。

17.一種藥物組合物，其包含治療有效量的HIF-1α和KGF，或者包含治療有效量的權(quán)利要求10-12任一項(xiàng)所述的重組真核表達(dá)質(zhì)粒，或者包含治療有效量的權(quán)利要求13-16任一項(xiàng)所述的重組細(xì)菌。

18.權(quán)利要求17的藥物組合物，用于治療急性應(yīng)激性胃腸道損傷性疾病特別是缺氧應(yīng)激致胃腸道損傷性疾病可以為高原應(yīng)激反應(yīng)、及其他急性的全身或胃腸道局部缺血缺氧性疾病引起的急性胃腸道損傷；所述的高海拔缺氧應(yīng)激致胃腸道損傷性疾病還可以是直接的急進(jìn)高海拔缺氧應(yīng)激致胃腸道黏膜損傷。