[發(fā)明專利]一種泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210262618.6
• 申請日: 2012-07-27
• 公開（公告）號: CN102743360A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王義;王彬;任勇;周麗娜
• 申請（專利權(quán)）人: 寧夏泰瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/22;A61P31/04
• 代理公司: 寧夏專利服務(wù)中心 64100
• 代理人: 徐淑芬

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸用抗生素制劑領(lǐng)域，特別是涉及一種泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法。?

背景技術(shù)

泰妙菌素是通過發(fā)酵培養(yǎng)高等真菌擔(dān)子菌側(cè)耳屬Pleurotus?mutilus得到截短側(cè)耳素后，再經(jīng)過半合成生成的一種雙萜類抗生素。泰妙菌素屬于較新的一種抗生素，這是一種動物專用抗生素，它對許多革蘭氏陽性菌及支原體有特效，是迄今為止對雞的敗血支原體最有效的抗生素，并在支原體繁殖的呼吸道中保持較高濃度。特別是對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、多種霉形體和某些螺旋體具有較強的作用。?

泰妙菌素于1978年開始用于防止豬病，可有效預(yù)防和治療豬的地方流行性肺炎（氣喘病）、支原體關(guān)節(jié)炎、放線桿菌胸膜炎、豬痢疾、回腸炎及水腫病等。該產(chǎn)品僅作為獸用藥物，避免了人畜公用藥的危害，有效地減少了人類交叉耐藥菌株的產(chǎn)生。該藥已在全球被廣泛地使用，并被養(yǎng)豬專家推薦為控制豬支原體感染的首選藥物。?

目前泰妙菌素用于治療動物呼吸系統(tǒng)的細(xì)菌感染，采用的制劑均為普通制劑，如預(yù)混劑、注射液等。市場上有10%、20%、80%的預(yù)混劑和45%的可溶性粉劑。泰妙菌素鹽均呈粉末狀態(tài)，比重較小，對人和動物的呼吸道刺激較強，副作用明顯，生物利用度較低。?

發(fā)明內(nèi)容

針對上述泰妙菌素制劑存在的問題，本發(fā)明提供一種制備方法簡單，可直接用于動物飼料的泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法，該微囊在減弱對人和動物呼吸道刺激的同時提高制劑的穩(wěn)定性和藥物生物利用度。?

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：?

一種泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法，其特征是：向泰妙菌素或泰妙菌素鹽中加入玉米蛋白水溶液或明膠蛋白水溶液，充分混勻成混合液，緩慢加熱至50~60℃，保溫0.5~1h后以甲醛為交聯(lián)劑交聯(lián)固化，異丙醇洗滌，抽濾，濾餅用1:1的異丙醇-石油醚洗滌至洗凈甲醛，干燥至干燥失重低于1%得到泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊。

上述玉米蛋白溶液或明膠蛋白水溶液的質(zhì)量濃度為2%-8%，其加入體積為泰妙菌素或泰妙菌素鹽質(zhì)量的3~5倍。?

上述加入甲醛的量為混合液體積的0.5~1倍。?

上述以甲醛為交聯(lián)劑交聯(lián)固化過程為向混合液中緩慢加入甲醛，攪拌0.5~1h至交聯(lián)固化。?

所述異丙醇洗滌是指用交聯(lián)固化液體積的2~3倍異丙醇攪拌洗滌。?

將上述濾餅用異丙醇-石油醚洗滌至洗凈甲醛是指用濾餅質(zhì)量5~6倍異丙醇-石油醚混合液洗滌，異丙醇與石油醚體積比為1:1，直至洗凈甲醛。?

將上述干燥是指在50~60℃溫度條件下，真空干燥。?

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：?

（1）本發(fā)明與普通藥物相比，采用微囊技術(shù)，減少了復(fù)方制劑藥物的配伍禁忌，隔絕藥物組分之間的反應(yīng)。

（2）本發(fā)明采用微囊技術(shù)，遮蔽了藥物的異味，降低了對人和動物呼吸道的刺激。?

（3）本發(fā)明提高了藥物制劑的穩(wěn)定性及生物利用度，具有一定的應(yīng)用前景。?

具體實施方式

下面用實例予以說明本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，實例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。?

實施例1?

泰妙菌素微囊的制備方法：

（1）向泰妙菌素中加入質(zhì)量濃度為2%~8%的玉米蛋白水溶液，加入玉米蛋白水溶液的體積為泰妙菌素質(zhì)量的3倍。充分?jǐn)嚢瑁靹颍徛訜嶂?0℃，保溫0.5~1h。

（2）緩慢加入上述混合液體積的0.5倍甲醛，攪拌0.5~1h至交聯(lián)固化，用2~3倍體積的異丙醇攪拌洗滌。?

（3）抽濾，用5~6倍體積比為1:1的異丙醇-石油醚混合液洗滌，直至洗凈甲醛。?

（4）50~60℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得。?

實施例2?

泰妙菌素微囊的制備方法：

（1）向泰妙菌素中加入2%~8%的明膠蛋白水溶液，加入明膠蛋白水溶液的體積為泰妙菌素質(zhì)量的3倍。充分?jǐn)嚢瑁靹颍徛訜嶂?0℃，保溫0.5~1h。

（2）緩慢加入上述混合液體積的1倍甲醛，攪拌0.5~1h至交聯(lián)固化，用2~3倍體積的異丙醇攪拌洗滌。?

（3）抽濾，用5~6倍體積比為1:1的異丙醇-石油醚混合液洗滌，直至洗凈甲醛。?

（4）50~60℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得。?

實施例3?

泰妙菌素微囊的制備方法：