[發(fā)明專利]大分子磷脂酰甘油納米脂質(zhì)體、制備方法及應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210262424.6
• 申請日: 2012-07-26
• 公開（公告）號: CN103565744A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發(fā)明（設計）人: 王桂榮;李國黨
• 申請（專利權）人: 上海晟納實業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/36;A61K47/24;A61K47/42;A61K48/00;A61K49/00
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王敏杰

1.一種大分子磷脂酰甘油納米脂質(zhì)體，其特征在于，所述大分子脂質(zhì)體是以磷脂酰甘油殼聚糖作為主膜材來代替合成磷脂，并以小分子脂質(zhì)為穩(wěn)定劑所制備的具有脂質(zhì)雙層膜結構的囊泡。

2.如權利要求1所述大分子磷脂酰甘油納米脂質(zhì)體，其特征在于，磷脂酰甘油殼聚糖的具體特征為：重均分子量大于2000，可溶于極性有機溶劑氯仿或二氯甲烷，并含有羧基或氨基。

3.如權利要求1所述大分子磷脂酰甘油納米脂質(zhì)體，其特征在于，小分子磷脂包括膽固醇、二油酰脂酰乙醇胺（DOPE）、3β-［N-(N’，N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基］膽固醇、卵磷脂、磷脂（PC、PE、PS、PI、PG）、二硬脂酰磷脂酰膽堿、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰油酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺或棕櫚酰油酰磷脂酰乙醇胺中的一種或2-3種，優(yōu)選為膽固醇、二油酰脂酰乙醇胺或3β-［N-(N’，N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基］膽固醇。

4.如權利要求1所述大分子磷脂酰甘油納米脂質(zhì)體，其特征在于，所述的水溶性、油溶性或雙親性物質(zhì)包括藥物、蛋白、抗體、基因、維生素、磁性顆粒、量子點、SiO₂、磷酸鈣無機顆粒，其中優(yōu)選為抗腫瘤藥物紫杉醇、順鉑、阿霉素，RB基因和p53基因，維生素C，F(xiàn)e3O4磁性納米顆粒，CdSe量子點，SiO₂納米球。

5.一種制備如權利要求書1所述大分子磷脂酰甘油納米脂質(zhì)體的方法，包括以下步驟步驟為：

(a)先制備磷脂酰甘油殼聚糖：取100mg磷脂酰甘油(PG)溶于50mL?DMSO中，共混于pH=6的硼酸緩沖液50mL后，加入4.0mg四氟硼酸鋅作為催化劑，再加入組織交聯(lián)劑Denacol?EX521(質(zhì)量濃度1%-50%)溶液10ml，攪拌反應24小時后，萃取收集反應產(chǎn)物環(huán)氧化物修飾的PG；將環(huán)氧化物修飾的PG與氧羧甲基殼聚糖在pH=6硼酸緩沖液中再進行反應24小時，透析48小時后凍干得磷脂酰甘油殼聚糖。

(b)將磷脂酰甘油殼聚糖和小分子磷脂及油溶性物質(zhì)共溶于氯仿或其他有機溶劑中，混勻；

(c)將步驟b)中得到的混合溶液通入氮氣并除去有機溶劑使成薄膜，然后加入含有水溶性物質(zhì)的水溶液使脂質(zhì)水化；或?qū)⒑兴苄晕镔|(zhì)的水溶液與步驟b)得到的混合溶液共混超聲乳化，再除去有機溶劑。

6.如權利要求5所述的一種大分子磷脂酰甘油納米脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述的制備方法是對大分子磷脂酰甘油納米脂質(zhì)體進行表面修飾或先制備含活性成分的前體物質(zhì)再進行組裝；所用的修飾劑為聚乙二醇、EGFR抗體、葉酸、三苯氧胺、轉(zhuǎn)鐵蛋白、甲胎蛋白、表皮生長因子EGF，血管內(nèi)皮生長因子VEGF，“精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸”三肽序列RGD，成纖維細胞生長因子tbFGF，以及單克隆抗體曲妥珠單抗Trastuzumab，西妥昔單抗Cetuximab中的一種或2種以上。

7.一種如權利要求1-4所述的大分子磷脂酰甘油納米脂質(zhì)體或依據(jù)如權利要求5～6方法制備的大分子磷脂酰甘油納米脂質(zhì)體的應用，其特征在于，在基因和藥物載體及其制造或臨床診斷治療方面的應用。