[發明專利]含有替加氟、吉美拉西、氧嗪酸鉀的干壓包衣片

有效

• 申請號: 201210260323.5
• 申請日: 2012-07-25
• 公開（公告）號: CN102895212A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 岡本拓己;吉澤隆;大西敬人
• 申請（專利權）人: 大鵬藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/53;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61P35/00;A61K31/513;A61K31/4412
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術領域

本發明一種含有替加氟（Tegafur）、吉美拉西（Gimeracil）及氧嗪酸鉀（Oteracil?potassium）的口服用干壓包衣片。

背景技術

替加氟、吉美拉西及氧嗪酸鉀配合劑為一種抗腫瘤劑，其特征在于：通過在作為氟尿嘧啶（5-FU）的前藥的替加氟中配合作為5-FU的分解抑制劑的吉美拉西和作為磷酸化抑制劑的氧嗪酸鉀，能夠提高抗腫瘤效果并且減輕對消化器官的毒性，作為能夠口服的腫瘤化學治療藥物，在臨床上廣泛應用（專利文獻1）。

現在，替加氟、吉美拉西及氧嗪酸鉀配合劑，以替加氟∶吉美拉西∶氧嗪酸鉀的摩爾比為1:0.4:1的含量，以“TS-1配合膠囊”的名稱市售有膠囊劑，以及以“TS-1配合顆粒”的名稱市售有顆粒劑（專利文獻2）。但是，膠囊劑或顆粒劑有時對于吞咽功能降低的老年人而言難以吞咽，正在尋求一種口腔內崩解片，該崩解片在臨床上即使是吞咽困難者也可以容易服用，在口腔內迅速崩解。

另一方面，一般而言，許多顯示抗腫瘤效果的活性成分越被分類為危險藥物則藥理活性越高，替加氟也是其中之一，對其操作需要充分注意。在抗癌劑的活性成分為露出的狀態或因制劑的破裂、缺損而飛散的狀態時，不僅醫務工作者而且服用的患者或服藥護理者也有可能受到藥物暴露的影響。通常，為了減少藥物暴露。可使用將藥劑封入由明膠等構成的膠囊內或將藥劑制成片劑并用糖、高分子等包覆等的方法。但是，由于這些方法使制劑的崩解延遲，因此，無法期待在口腔內的迅速崩解。

另外，為了提高口腔內崩解片的崩解性，多成為與其相應的強度低的制劑。此時，無法耐受制造、流通的過程或無法耐受利用通常使藥劑從1m左右的高度落下而對其進行分包的自動分包機進行的配藥，在制劑中產生破裂、缺損，擔心對醫務工作者等的藥劑暴露危險增大。

對于配合有替加氟、吉美拉西及氧嗪酸鉀的制劑。例如在專利文獻3中公開有一種即使在加濕條件下也穩定且可口服的替加氟、吉美拉西及氧嗪酸鉀配合制劑。但是，該配合制劑以提高作為制劑的穩定性作為目的，未考慮吞咽困難的患者等的服用性。另外，為了改善片劑的崩解性等功能，而與穩定的糖類并用并添加崩解劑等會造成有效成分的不穩定化。另外，在專利文獻4中公開了配合有替加氟、吉美拉西及氧嗪酸鉀的口腔內崩解片劑。但是，對該專利而言，盡管本藥物為高活性的抗癌劑，但并沒有對于醫務工作者、護理者等的藥學暴露的對策。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利2614164號公報

專利文獻2：國際公開2009/084216小冊子

專利文獻3：日本特開2010-235539號公報、

專利文獻4：中國專利公開CN1660105A號公報

發明內容

發明所要解決的課題

如上所述，對迄今為止已知的替加氟、吉美拉西及氧嗪酸鉀配合制劑而言，希望得到一種充分降低藥物暴露危險、且具有充分的片劑強度、在服用時也不會招致服藥依從性降低的制劑。

本發明的目的在于提供一種實現了藥物暴露危險的降低、迅速的崩解性和充分的片劑強度的配合有替加氟、吉美拉西及氧嗪酸鉀的干壓包衣片。具體而言，本發明的目的在于提供一種干壓包衣片，其為成形性良好且崩解性良好的外殼和含有有效成分的內核的組合，具有充分的機械強度，降低了藥物暴露的危險并且即使在口腔內也迅速崩解。

用于解決課題的方法

本發明的發明人為了解決上述課題，嘗試了制造各種可口服的配合有替加氟、吉美拉西及氧嗪酸鉀的片劑。

其結果，通過制成含有替加氟、吉美拉西及氧嗪酸鉀的內核和由特定的添加劑構成的成形性良好且崩解性良好的外殼組合而成的干壓包衣片，發現具有充分的機械強度、降低了藥物暴露的危險并且即使在口腔內也迅速崩解的制劑，從而完成了本發明。

即，本發明提供以下的干壓包衣片。

（1）一種干壓包衣片，其由含有（a）替加氟、（b）吉美拉西及（c）氧嗪酸鉀作為有效成分的內核和外殼構成。

（2）根據（1）所述的干壓包衣片，其以摩爾比1:0.4:1含有（a）替加氟、（b）吉美拉西及（c）氧嗪酸鉀。

（3）根據（1）或（2）所述的干壓包衣片，其中，由（a）替加氟、（b）吉美拉西及（c）氧嗪酸鉀構成的有效成分占內核成分的50質量%～100質量%。

（4）根據（1）～（3）中任一項所述的干壓包衣片，其中，由（a）替加氟、（b）吉美拉西及（c）氧嗪酸鉀構成的有效成分占內核成分的70質量%～99質量%。