[發明專利]一種中控監測單酯法合成三氯蔗糖過程的方法

有效

• 申請號: 201210259297.4
• 申請日: 2012-07-25
• 公開（公告）號: CN102830197A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 鮑應元;段小六;徐雙喜;程思遠;周擁軍;肖衛國;晏浩哲
• 申請（專利權）人: 湖北省宏源藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/90
• 分類號: G01N30/90;C07H5/02;C07H1/00
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技術領域

本發明涉及一種中控監測單酯法合成三氯蔗糖過程的方法，屬精細化工技術領域。

背景技術

甜味劑是世界上研究和銷售最活躍的食品添加劑之一。以蔗糖等為原料經脫氧、氯化衍生而得到的半天然半合成產品三氯蔗糖，因其甜度高，味質好，儲存期長，無熱量和安全性高等優點，逐漸取代食糖成為目前強力甜味劑研究的發展方向。

三氯蔗糖，又名蔗糖素(Sucralose)，其化學名為4，1＇，6＇-三氯-4，1＇，6＇-三脫氧半乳型蔗糖?(簡稱TGS)，是一種白色粉末狀產品，其合成方法主要有化學合成法、化學-酶合成法和單酯法。單酯法只需要3步反應，收率高，成本低，中間產物易于分離，是合成三氯蔗糖的理想工藝。用單酯法合成三氯蔗糖主要有三個步驟：

①酯化：對蔗糖6-位羥基進行乙酯化保護，得到酯化物（蔗糖-6-乙酯）。本過程可采用“一鍋法”，?連續進行的“環酯化、水解開環、乙酰基轉位”三步反應，最后反應液經處理后得到蔗糖-6-乙酯固體或其溶液；

②氯化：對蔗糖-6-乙酯進行氯化反應，將4，1＇，6＇-位三個羥基氯化，得到氯化物（4，1＇，6＇-三氯蔗糖-6-乙酯）；

③脫酯：將氯化物在堿性條件下脫去6-位保護基，得到三氯蔗糖產品。

在單酯法合成三氯蔗糖過程中，三步主反應的中控監測分析尤其重要，它決定能否對反應進度實施有效控制，直接關系到各步原料轉化率、目的產物收率、中間體和成品質量以及生產成本。因此，研究一種中控監測分析方法，對指導生產控制、節能降耗和保證各步中間體及成品質量具有非常重要的現實意義。

經檢索發現，關于單酯法合成三氯蔗糖中控監測分析的方法，國內外相關報道較少，主要是采用化學分析法、高效液相色譜法和薄層色譜法來進行中控監測。而三氯蔗糖合成過程復雜、產物較多，采用化學分析方法測定比較困難，高效液相色譜法雖然準確率較高，但是需要特殊的儀器設備，操作不便，均不利于企業推廣應用。薄層色譜法能夠簡便、迅速、經濟地對反應物分離分析，但是實際操作要求較高，而且顯色劑、展開劑的選擇，會顯著影響檢測的準確率。現有技術通常采用10%的二苯胺乙醇溶液為顯色劑，采用無水乙醇：丙酮：氯仿：水=3：3:3.5:0.5（體積比）的混合溶劑或者丙酮：乙酸乙酯：冰醋酸：水=2.5:7:0.5:1（體積比）的混合溶劑為展開劑，分離效果均不佳，準確率也不高。

發明內容

本發明提供了一種中控監測單酯法合成三氯蔗糖過程的方法，采用薄層色譜法，并優選展開劑和顯色劑，有效地分離了蔗糖及其酯類衍生物，通過對合成三氯蔗糖過程中所涉及的反應物進行分析，較為直觀地指示了反應過程。

本發明的中控監測單酯法合成三氯蔗糖過程的方法，包括以下步驟：

（1）制備供試樣：取單酯法合成三氯蔗糖過程中各步驟反應前后的溶液制備成供試樣，其中供試樣A為蔗糖的有機溶劑，供試樣B為蔗糖環酯化反應液，供試樣C為蔗糖4、6-環乙酯水解反應液，供試樣D為蔗糖-4-乙酯轉位反應液，供試樣E為蔗糖-6-乙酯氯化反應液，供試樣F為三氯蔗糖-6-乙酯脫酯反應液；

（2）點樣：用點樣器分別吸取上述供試樣在層析硅膠板原點中心點樣；

（3）展開：待點樣溶劑干燥后，將上述層析硅膠板放入層析缸展開，其中，供試樣A、B、C、D以水-乙酸乙酯-丙酮為展開劑，水：乙酸乙酯：丙酮的體積比為1：3～20：3～20；供試樣E、F以二氯甲烷-甲醇為展開劑，二氯甲烷：甲醇的體積比為1～20：1；

（4）顯色：以甲醇-濃硫酸為顯色劑對層析硅膠板噴霧，甲醇：98%濃硫酸的體積比為10～20：1，在125℃度烘烤1-2分鐘顯色；

（5）對照：將各步驟反應前后的色譜圖在同一薄層板上進行對照。

本發明的技術方案，還包括以下步驟：制備供試樣E’，所述E’為三氯蔗糖-6-乙酯精制過程反應液；吸取供試樣E’?在層析硅膠板上點樣；待點樣溶劑干燥后放入層析缸展開，以二氯甲烷-甲醇為展開劑，所述二氯甲烷：甲醇=1～20：1（體積比）；以甲醇-濃硫酸為顯色劑對層析硅膠板噴霧，甲醇：98%濃硫酸=10～20：1（體積比），在125℃度烘烤1-2分鐘顯色；將供試樣E與試供樣E’的色譜圖在同一薄層板上進行對照。

本發明的技術方案中，層析板采用2.5×10cm的玻璃層析硅膠板，供試樣的點樣量為10～25μl，點樣的擴散直徑不大于2.5mm。