[發明專利]一種具高溶出度的塞來昔布固體組合物、制備方法及應用

無效

• 申請號: 201210259149.2
• 申請日: 2012-07-25
• 公開（公告）號: CN102764264A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發明（設計）人: 倪晟;趙航;胡秀波;謝齊昂
• 申請（專利權）人: 杭州和澤醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/635
• 分類號: A61K31/635;A61K47/40;A61K47/38;A61K47/04;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所 33220
• 代理人: 鄭宏幟

1.一種具高溶出度的塞來昔布固體組合物的制備方法，其特征在于：包括溶解步驟、吸附步驟和除去溶劑步驟；

所述溶解步驟，是指將塞來昔布與一種或多種藥學上可接受的溶劑，加熱，溶解完全后，得到溶液，塞來昔布與溶劑的質量比為1：0.5~5；

所述吸附步驟，是指用載體去吸附上述溶液，所述載體可以是一種或多種具有較強吸附性能的藥學上可接受的藥用輔料，塞來昔布與載體的質量比為1:5至5:1；

所述除去溶劑步驟，是指通過制藥工業中常規方式將溶劑揮發去除，得到塞來昔布無定形的固體組合物。

2.如權利要求1所述的一種具高溶出度的塞來昔布固體組合物的制備方法，其特征在于：所述溶劑為無水乙醇或異丙醇，加熱溫度為70攝氏度以上；所述吸附步驟中藥用輔料為微粉硅膠、微晶纖維素或β-環糊精。

3.如權利要求2所述的一種具高溶出度的塞來昔布固體組合物的制備方法，其特征在于：所述溶解步驟中，還包括加入一種或多種藥學上可接受的表面活性劑，表面活性劑的用量為塞來昔布質量的0.25%-15%。

4.、如權利要求3所述的一種具高溶出度的塞來昔布固體組合物的制備方法，其特征在于：所述表面活性劑為甘油單硬脂酸酯、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、三乙醇胺油酸酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇單月桂酸酯、油酸鈉或十二烷基硫酸鈉。

5.如權利要求1或2或3或4所述的一種具高溶出度的塞來昔布固體組合物的制備方法，其特征在于：作為關鍵步驟，在制備口服固體制劑中的應用。

6.一種具高溶出度的塞來昔布固體組合物，其特征在于：包括含塞來昔布和載體的無定形的固體組合物，所述載體可以是一種或多種具有較好吸附性能的藥學上可接受的藥用輔料，塞來昔布與載體的質量比為1:5至5:1；所述藥用輔料為微粉硅膠、微晶纖維素或β-環糊精。

7.如權利要求6所述的一種具高溶出度的塞來昔布固體組合物，其特征在于：作為關鍵組分，在制備口服固體制劑中的應用。

8.一種具高溶出度的塞來昔布固體組合物的口服固體制劑，其特征在于：含塞來昔布和載體的無定形的固體組合物，所述載體可以是一種或多種具有較好吸附性能的藥學上可接受的藥用輔料，塞來昔布與載體的質量比為1:5至5:1；還包括依據實際需求，添加或者不添加其他藥用輔料，將上述塞來昔布無定形的固體組合物制備成片劑、膠囊等各種劑型的口服固體制劑；每個口服固體制劑單元中包含10mg-1000mg的塞來昔布。

9.如權利要求8所述的一種具高溶出度的塞來昔布固體組合物的口服固體制劑，其特征在于：所述藥用輔料為如微粉硅膠、微晶纖維素或β-環糊精；所述其他藥用輔料為稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、粘合劑、抗氧劑、矯味劑中的一種或者多種，依據實際所需要的制備的具體劑型進行技術性選擇。

10.如權利要求9所述的一種具高溶出度的塞來昔布固體組合物的口服固體制劑，其特征在于：

所述稀釋劑選自：粉狀纖維素、微晶纖維素、乳糖、淀粉、可直接壓片淀粉、甘露醇、葡萄糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣、硫酸氫鈣、碳酸鈣、糊精中的一種或多種；稀釋劑在藥物組合物中重量比為0.1％?~99％；

所述崩解劑選自：低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、預膠化淀粉、交聯聚維酮中的一種或多種；崩解劑在藥物組合物中重量比為?0.2％~30％；

所述粘合劑選自：聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素中的一種或多種；粘合劑在藥物組合物中重量比為?0.2％?~30％；

所述助流劑、潤滑劑選自：滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇、氫化植物油、硬脂酸富馬酸鈉、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種；潤滑劑在藥物組合物中重量比為?0.1％?~10％；

所述抗氧劑選自：維生素?E及其衍生物、維生素?C及其衍生物、沒食子酸酯、丁基羥基茴香醚、丁基羥基甲苯中的一種或多種；抗氧劑在藥物組合物中重量比為?0.01％?~10％。