[發(fā)明專利]一種培美曲塞二鈉關(guān)鍵中間體的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210258608.5
• 申請(qǐng)日: 2012-07-25
• 公開（公告）號(hào): CN103030641A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂愛鋒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)連云港宏創(chuàng)醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種制備式（I）所示培美曲塞二鈉關(guān)鍵中間體的方法：

所述方法包括：

(a)以式（II）化合物為原料，與丙烯醇進(jìn)行Heck反應(yīng)，得式（III）化合物；

(b)將式（III）化合物與硝基甲烷縮合后，再用脫水劑脫去一分子水后得到式（IV）化合物；

(c)式（IV）化合物通過Michael加成反應(yīng)生成式（V）化合物；

(d)式（V）化合物經(jīng)Nef反應(yīng)后得到式（I）化合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述脫水劑為甲磺酰氯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述脫水劑為甲磺酰氯和三氧化二鋁的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述Nef反應(yīng)先加入堿后加入酸，所述堿選自甲醇鈉、NaOH、KOH或Ba(OH)₂,優(yōu)選甲醇鈉或Ba(OH)₂；所述酸選自硫酸、鹽酸或磷酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述堿是與甲醇共同加入反應(yīng)的。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述堿與甲醇重量體積比為1:10-30。