[發(fā)明專利][2-氧代-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯及其異構(gòu)體的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210258061.9
• 申請(qǐng)日: 2012-07-24
• 公開（公告）號(hào): CN102924512A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳剛;陳丹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海瑞博化學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07F9/40
• 分類號(hào): C07F9/40;C07D307/935;C07C45/72;C07C49/255;C07D213/50;C07D309/06
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31227
• 代理人: 張美娟

1.[2-氧代-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯及其異構(gòu)體，其特征在于：由以下幾種異構(gòu)體：

Ia：[2-氧代-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯，結(jié)構(gòu)式為：?

Ib：[2-氧代-3-(3-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯，結(jié)構(gòu)式為：?

Ic：[2-氧代-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯，結(jié)構(gòu)式為：。

2.一種制備權(quán)利要求1所述2-氧代-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯及其異構(gòu)體的方法，其特征在于：反應(yīng)方程式如下：

具體操作步驟如下：

1）向反應(yīng)器中加入1.05-1.5eq(1.05-1.5當(dāng)量，本發(fā)明是以三氟甲基苯酚為1)的碳酸鉀和1.0eq的三氟甲基苯酚；攪拌下緩慢滴加1.05-1.5eq的3-溴丙酸甲酯，放熱反應(yīng)，體系溫度升到30℃，冰水浴冷卻下繼續(xù)滴加，滴加完畢后加熱至回流；TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后將固體過濾后，濾液旋干即得中間體式（2）?化合物2-(x-三氟甲基苯氧基)乙酸甲酯，x=2,3,4；收率：80-90%；

2）向反應(yīng)器皿中加入3.0-5.0eq的甲基膦酸二甲酯和120mL/g?THF，丙酮干冰浴冷卻至零下70-78℃，滴加2.5M1.5-2.5eq的正丁基鋰，滴完后保溫反應(yīng)1小時(shí)，隨后將1.0eq的中間體2-(x-三氟甲基苯氧基)乙酸甲酯，x=2,3,4；溶解于6mL/g的THF中，控制溫度-60-65℃，滴完后逐漸升溫至室溫?cái)嚢柽^夜TLC檢測(cè)反應(yīng)完全，向反應(yīng)液中加入3N?HCl至PH=6.5-7.5，分液后水相用乙酸乙酯萃取，將有機(jī)相合并，減壓蒸去溶劑，用油泵減壓油浴160℃蒸出雜質(zhì)殘留物過柱洗脫得到黃色液體為式（3）化合物[2-氧代-3-(x-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯，x為2，3，4；收率：60-70%，GC95%。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟1）中，所述的碳酸鉀為1.2eq；所述的3-溴丙酸甲酯為1.2eq。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述的三氟甲基苯酚為2-三氟甲基苯酚、3-三氟甲基苯酚和4-三氟甲基苯酚中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟2）中，所述的過柱洗脫劑石油醚:乙酸乙酯=4:1-2:1；所述的甲基膦酸二甲酯為4.4eq；所述的正丁基鋰為2.0eq。

6.權(quán)利要求1所述的[2-氧代-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯及其異構(gòu)體或權(quán)利要求2-5任意之一所述的方法制備的2-氧代-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯及其異構(gòu)體的應(yīng)用，其特征在于：可作為Horner-Emmons?Reagents應(yīng)用于Horner-Emmons?reaction，和醛反應(yīng)形成c-c鍵。?