[發明專利]藥物誘導的亞細胞結構疫苗及其制備方法

有效

• 申請號: 201210257006.8
• 申請日: 2012-07-24
• 公開（公告）號: CN102813915A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 周鎮先;邢蕓;魏強;曾勇;蘇舒;方媛
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61P35/00;C12N5/09
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 李紀昌

1.藥物誘導的亞細胞結構疫苗，其特征在于：在腫瘤原代細胞分裂過程中以蛋白酶體抑制劑誘導，腫瘤細胞內部產生的一些易降解蛋白進入自噬途徑，產生的自噬小體不被溶酶體降解，最終形成直徑為200-900nm的亞細胞結構，即為小體疫苗。

2.根據權利要求1所述的藥物誘導的亞細胞結構疫苗，其特征在于：藥物作用的主體是存活的原代腫瘤細胞。

3.根據權利要求1所述的藥物誘導的亞細胞結構疫苗，其特征在于：其抗原主體為短壽蛋白以及缺損的核糖體產物。

4.根據權利要求1所述的藥物誘導的亞細胞結構疫苗，其特征在于：其抗原主體為短壽蛋白以及缺損的核糖體產物由雙層膜結構包裹形成粒徑約為200-900nm自噬小體的亞細胞結構。

5.根據權利要求1所述的藥物誘導的亞細胞結構疫苗，其特征在于：誘導形成亞細胞結構的藥物為蛋白酶體抑制劑及氯化銨。

6.根據權利要求1所述的藥物誘導的亞細胞結構疫苗，其特征在于：給藥途經為淋巴結給藥。

7.根據權利要求1所述的藥物誘導的亞細胞結構疫苗，其特征在于：既可以單獨使用也可與藥物載體組成藥物組合物，或與其他藥物活性成分制成藥物組合物，或與其他免疫活性細胞組合使用。

8.權利要求1所述的藥物誘導的亞細胞結構疫苗的制備方法，其特征在于包括步驟：（1）原代腫瘤細胞經酶法及機械研磨法制備單細胞體外培養；（2）培養至一定飽和度加入一定濃度蛋白酶體抑制劑及氯化銨孵育24-48小時，誘導自噬小體形成；（3）低速離心去除殘余完整的腫瘤細胞及其他雜質，保留上清；（4）高速離心收集上清中自噬小體結構；（5）由亞細胞結構包裹的抗原蛋白易于被抗原遞呈細胞識別及提呈，最終誘發機體強烈的細胞免疫。

9.根據權利要求8所述的藥物誘導的亞細胞結構疫苗的制備方法，其特征在于：該方法適用于各種對蛋白酶體抑制劑具有藥物敏感性的腫瘤細胞類型制備相應的抗腫瘤小體疫苗。