[發明專利]β-環糊精衍生物在制備氣相色譜手性固定相中的應用

有效

• 申請號: 201210256598.1
• 申請日: 2012-07-23
• 公開（公告）號: CN102755882A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 史雪巖;高希武;梁沛;宋敦倫
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: B01J20/29
• 分類號: B01J20/29;C08B37/16
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及β環糊精衍生物在制備氣相色譜手性固定相中的應用。

背景技術

手性是人類賴以生存的自然的本質屬性之一，生物大分子如蛋白質、多糖、核酸等都具有手征性。具有光學活性的手性物質廣泛存在于動植物體內。研究發現，具有手性中心的醫藥和農藥，其不同的對映異構體具有不同的生物活性，有的對映異構體甚至具有毒副作用。因此，獲得光學純的醫藥、農藥、香料、香精、食品添加劑、新材料等已成為相應領域的研究熱點，而鑒定手性化合物的絕對構型、測定其光學純度，以及研究簡單、方便的對映體分析方法也因此成為重要的研究課題。

目前，已有多種方法可用來測定手性化合物的光學純度，其中使用手性固定相的毛細管氣相色譜法分離對映異構體具有高效、靈敏、快速、手性分離能力強、分離適用范圍廣、重復性好等優點，已被廣泛使用。

毛細管氣相色譜法直接進行手性分離是使用手性固定相，通過兩個對映異構體與手性固定相的作用強弱不同而導致不同的保留時間，從而得到分離。手性固定相主要包括手性氨基酸類衍生物、手性金屬配合物，環糊精衍生物等幾類。

其中，環糊精衍生物類手性固定相是毛細管氣相色譜手性固定相中非常重要的一類，這類手性固定相一般通過在環糊精分子的不同取代位置取代各種不同的基團而制得，環糊精衍生物類手性固定相主要有α-環糊精衍生物，β-環糊精衍生物，以及γ-環糊精衍生物等幾類。

目前使用量最大，使用最為廣泛的一類重要的毛細管氣相色譜手性固定相是β-環糊精衍生物，其一般結構如下：

其中，R₁，R₂，R₃可以是相同的取代基，也可以是不同的取代基。

已經報道的β-環糊精衍生物做氣相色譜手性固定相，主要有在β-環糊精的2-位，3-位，和6-位均取代甲基，而制得的2，3，6-三-O-甲基-β-環糊精；在β-環糊精的2-位和6-位取代戊基，在3-位取代乙酰基的2，6-二-O-戊基-3-O-乙酰基-β-環糊精等。

目前還沒有任何一種環糊精衍生物做毛細管氣相色譜手性固定相，可以滿足實際工作中的所有對映體分離的需求。隨著越來越多的合成消旋混合物的出現，因此迫切需要開發新的具有高分離性能的手性固定相，能夠拆分更多種類的消旋混合物。

由于環糊精分子上取代不同的基團，其對映體分離能力不同。開發各種新型的環糊精衍生物，以滿足于不同的對映體分離的實際需求，具有一定的實際意義。

發明內容

本發明的目的是提供β-環糊精衍生物的新用途。

本發明所提供的β-環糊精衍生物的新用途是其在制備氣相色譜手性固定相中的應用。

本發明中所述的β-環糊精衍生物，其結構式如式I所示：

(式I)

式I中，R具有式II所示的結構：

(式II)

其中，n為1-10，優選的n＝3。

當n為3時，R為戊酰基，所述的β-環糊精衍生物具體為2，3，6-三-O-戊酰基-β-環糊精。

本發明式I所示的β-環糊精衍生物是通過下述方法制備得到的：在吡啶存在下，采用過量的反應性能活潑的烷基酰氯與β-環糊精反應，將β-環糊精的2位，3位和6位的羥基全部衍生為烷酰基而制得。

本發明中所述氣相色譜手性固定相具體可為毛細管氣相色譜手性固定相。

將式I所示的β-環糊精衍生物作為手性固定相，溶解于二氯甲烷中后，采用傳統的靜態法，將固定相壁涂于用NaCl粗糙化的石英毛細管柱內壁，制備手性毛細管氣相色譜手性柱。通過毛細管氣相色譜法評價，結果表明所制備的手性固定相具有很好的手性識別能力，可對多種手性化合物(如2-氯丙酸甲酯異構體、泛酸內酯異構體、2-溴丙酸甲酯、反式菊酸甲酯、丙炔菊醇乙酸酯、丙烯菊醇乙酸酯、順式-2，3-環氧-1-戊醇乙酸酯或順式-2，3-環氧-1-戊醇)進行分離。可應用于日常化學物光學異構體分析和生產質量的控制。

由于烷酰基(尤其是戊酰基)同時具有較長的碳鏈與酰基的分離作用，所制備的β-環糊精衍生物作為氣相色譜手性固定相，可以成功分離一些對映體，尤其在對2-氯丙酸甲酯異構體以及泛酸內酯異構體的分離中顯示了優異的分離能力，對于解決光學純醫藥、農藥，香料、香精、食品添加劑、新材料等產品的生產過程中的對映體分離問題，具有重要的價值。

附圖說明

圖1為2-溴丙酸甲酯在2，3，6-三-O-戊酰基-β-環糊精手性固定相上拆分的色譜圖，柱溫70℃。