[發(fā)明專利]副豬嗜血桿菌病和豬多殺性巴氏桿菌病二聯(lián)疫苗及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210256033.3
• 申請日: 2012-07-23
• 公開（公告）號: CN103566365A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發(fā)明（設計）人: 張許科;孫進忠;白朝勇
• 申請（專利權(quán)）人: 普萊柯生物工程股份有限公司
• 主分類號: A61K39/116
• 分類號: A61K39/116;A61P31/04;A61K39/102
• 代理公司: 北京聿宏知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;歐穎

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種副豬嗜血桿菌病和豬多殺性巴氏桿菌病二聯(lián)疫苗及其制備方法。

背景技術(shù)

副豬嗜血桿菌病和巴氏桿菌病是目前我國豬群中主要的兩種細菌傳染病。

副豬嗜血桿菌(Haemophilusparasuis,Hps)病又叫豬Glasser病，該病影響2周齡到4月齡的青年豬，主要在斷奶前后和保育階段發(fā)病，通常見于5~8周齡的豬，發(fā)病率一般在10~15%，嚴重時死亡率可達到50%。主要臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽，呼吸困難，消瘦，跛行和被毛粗亂；主要剖檢病變表現(xiàn)為胸膜炎，心包炎，腹膜炎，關(guān)節(jié)炎和腦膜炎等。此外，副豬嗜血桿菌還可引起敗血癥，在不出現(xiàn)典型的漿膜炎時就呈現(xiàn)發(fā)紺，皮下水腫和肺水腫，乃至死亡。副豬嗜血桿菌急性感染后可能留下后遺癥，即母豬流產(chǎn)，公豬慢性跛行。在大量分離副豬嗜血桿菌的基礎上，發(fā)現(xiàn)該菌的血清型復雜多樣，按Kieletein-Rapp-Gabriedson(KRG)瓊脂擴散血清分型方法，至少可將副豬嗜血桿菌分為15個血清型；根據(jù)我國血清流行病學調(diào)查和分離菌株的鑒定，以4、5型最為流行。近年來，由于抗生素濫用導致耐藥株的出現(xiàn)，以及突發(fā)新的呼吸道綜合征，使得該病日趨流行，危害日漸嚴重。

豬多殺性巴氏桿菌病(swine?pasteurellosis)是由多殺性巴氏桿菌引起的一種傳染病，又名豬肺疫、豬出血性敗血癥，俗稱“鎖喉風”。該病的特征最急性型呈敗血癥癥狀，咽喉部急性腫脹，高度呼吸困難；急性型呈纖維素性胸膜肺炎癥狀；慢性型癥狀不明顯，多為慢性肺炎、胃腸炎以及逐漸消瘦，有時伴發(fā)關(guān)節(jié)炎，在國外又將該型稱為肺炎巴氏桿菌病。該病廣泛分布于世界各地，是豬的一種常見傳染病；發(fā)病率達40%，死亡率在5%左右。多殺性巴氏桿菌按莢膜可分為A、B、D、E四種莢膜血清型。在美國及歐洲一些國家，豬多殺性巴氏桿菌病多以莢膜A型菌流行為主，其次是莢膜D型菌，B型菌所占比例較少。而在我國，過去多以流行B型菌為主，由于長期用B型菌苗免疫，取得較好的效果，B型菌株引起的多殺性巴氏桿菌病已較少發(fā)生。隨著我國養(yǎng)豬業(yè)的規(guī)模化發(fā)展，A型和D型菌株在我國也呈流行趨勢，并在一些地區(qū)已造成一定危害，隨著我國集約化養(yǎng)豬業(yè)的迅猛發(fā)展，豬群巴氏桿菌病的報道逐漸增多。

采用疫苗進行免疫預防是國內(nèi)外控制副豬嗜血桿菌病和豬巴氏桿菌病的根本手段，而市場銷售的商品疫苗只有副豬嗜血桿菌病滅活疫苗單苗，豬多殺性巴氏桿菌單苗和活苗；如專利申請CN101721696A提供一種豬副嗜血桿菌血清4型、5型和13型三價滅活油乳劑疫苗；它應用我國豬副嗜血桿菌三個主要的流行血清型的分離株作為抗原，通過用TSB肉湯培養(yǎng)擴繁24h后，經(jīng)過0.3%甲醛滅活11-13h，三個血清型的抗原以1∶1∶1的比例混合，然后加入與抗原總體積相等的油相，再經(jīng)乳化制備而成。用于預防由當前流行的豬副嗜血桿菌主要血清型菌株引起的豬的纖維素性多發(fā)性漿膜炎、關(guān)節(jié)炎和腦膜炎。這些疫苗的應用起到了一定的預防作用，但疫苗的免疫效果不太理想和保護期較短，另外，大多現(xiàn)有方案中使用的弱毒苗有不易保存和存在散毒的風險等問題。病原流行株的改變和混合感染已使現(xiàn)有疫苗很難達到預期的免疫效果；而且市售商品疫苗需多次免疫，成本較高，對豬只的應激較大；另外同時針對控制副豬嗜血桿菌病和豬巴氏桿菌病的疫苗，國內(nèi)外的研究還是空白。因此，需要開發(fā)一種副豬嗜血桿菌病和豬巴氏桿菌病二聯(lián)疫苗以解決上述問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種可預防副豬嗜血桿菌病和多殺性巴氏桿菌病的二聯(lián)疫苗，其中優(yōu)選包含抗原成分為滅活的副豬嗜血桿菌4型和5型，多殺性巴氏桿菌A型、B型和D型，佐劑為獸醫(yī)學可接受的佐劑。并提供制備該二聯(lián)滅活疫苗的方法。本發(fā)明解決了副豬嗜血桿菌單苗和多殺性巴氏桿菌單苗免疫程序不同的問題，并且發(fā)現(xiàn)二者在免疫效果上具有相互促進的作用，本發(fā)明疫苗具有安全性能高、免疫原性好、免疫期長等優(yōu)點；并能降低成本，降低免疫勞動量，減少動物應激，可以滿足不同用戶的要求。

本發(fā)明提供一種副豬嗜血桿菌病和豬多殺性巴氏桿菌病二聯(lián)疫苗，它包含至少一種副豬嗜血桿菌抗原和至少一種豬巴氏桿菌抗原；優(yōu)選的是，所述副豬嗜血桿菌抗原至少包括4型和5型兩種血清型，所述豬多殺性巴氏桿菌抗原至少包括A型、B型和D型三種莢膜血清型。