[發明專利]三黃軟膏制備防治靜脈炎藥劑中的應用

無效

• 申請號: 201210255415.4
• 申請日: 2012-07-23
• 公開（公告）號: CN102784223A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 馮鶯;俞琦;陳悅霞
• 申請（專利權）人: 杭州市中醫院
• 主分類號: A61K36/756
• 分類號: A61K36/756;A61P9/14
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 趙紅英

技術領域

本發明涉及三黃軟膏的新用途，尤其涉及三黃軟膏制備防治靜脈炎藥劑中的應用。?

背景技術

三黃軟膏是中藥外用制劑，由大黃、黃芩、黃柏三味中藥粉碎成細粉，混勻備用。另取黃凡士林加熱至120℃-125℃，熔化濾過，放冷至100℃，緩緩加入備用細粉，混勻攪拌至凝固即得。大黃外治有瀉熱毒、破積滯、行瘀血功效為君藥；黃芩、黃柏主要是清熱解毒、抗菌消炎為臣藥。現代研究表明大黃的主要成分是蒽醌類衍生物,能抑制細菌蛋白質和核酸的合成，減輕血小板釋放細胞因子對血管平滑肌的刺激,能有效清除血液和組織中的氧自由基,保護血管內皮細胞免受更大的破壞,減少內皮細胞釋放有害的細胞因子,減少炎性細胞和細胞因子的滲出。黃芩活性成分黃芩苷及黃芩素研究發現具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、解熱鎮痛、抗氧化及清除氧自由基等作用，能加速損傷的修復。黃柏含小檗堿、黃柏堿等有抗菌、抗炎、抗氧化、免疫抑制等功效。三藥合用具有清熱解毒、活血消腫、托毒排膿之功，臨床用于皮膚癤腫及急性扭傷，但未見用于防治靜脈炎報導。?

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：提供了一種三黃軟膏在制備防治靜脈炎藥劑中的應用，三黃軟膏是由大黃、黃芩、黃柏為原料制備而成。?

所述的三黃軟膏按以下步驟制備：?

1）取大黃、黃芩、黃柏三味，粉碎成最細粉混勻，備用；?

2）用黃凡士林加熱至熔化，濾過，放冷后加入上述備用細粉，混勻攪拌至凝固?即得。?

中醫認為藥物性靜脈炎屬于藥石攻伐，血脈受傷、血癖脈道、邪毒內蘊、傷及肌膚，應用化瘀通脈、清熱解毒、消腫止痛藥物治療，故我們選用三黃軟膏外敷防治靜脈炎效果的系列研究，結果證實：三黃軟膏外敷能有效降低諾維本致兔靜脈炎發生率，減輕靜脈損傷程度，且早期應用效果更佳；其作用機理可能通過減少VEGF表達，抑制VEGF引起血管通透性增加、炎細胞浸潤和血栓形成，從而減輕諾維本所致靜脈損傷。三黃軟膏外敷預防淺靜脈留置針輸注刺激性藥物60例患者的臨床對照觀察，三黃軟膏外敷能有效降低靜脈炎發生率，一定程度上減輕靜脈炎發生程度，開發了三黃軟膏臨床新用途。?

為了更好的說明本發明的本質，下面將本發明三黃軟膏的藥理作用結果來說明它在護理領域中的新用途。?

按本發明制備的三黃軟膏，配制成可供藥理試驗用的樣品。?

1、三黃軟膏外敷防治諾維本致兔耳靜脈炎的作用效果?

體重2.5-3.0kg兔18只,隨機分三黃軟膏組、喜療妥乳膏組、模型組，每組6只兔（12只耳）,剃去兔耳靜脈周圍毛發，用留置針注射諾維本1.0mg/kg，用0.9%氯化鈉溶液稀釋至10mL,微泵控制推注速度1.0mL/min，避免藥物外滲，有明確外滲時廢棄。注射后即刻干預組分別將三黃軟膏、喜療妥乳膏涂敷在穿刺點前端0.5cm處沿靜脈長4cm、寬2cm、厚約3mm，24h用棉球擦去再涂敷，每日1次，連續3天；模型組無干預措施。?

1）每天觀察實驗兔有無靜脈炎、發生時間、判斷嚴重程度并記錄。結果見表1。?

表1三黃軟膏外敷對兔耳緣靜脈炎發生率（程度）影響?

將靜脈炎各等級發生例數合并，每組觀察12條靜脈，3組發生靜脈炎等級強度采用H檢驗，結果P＜0.01，表明三黃軟膏、喜療妥乳膏組發生靜脈炎的嚴重程度輕于模型組；將三黃軟膏組與模型組比較P＜0.01，說明三黃軟膏外敷干預能有效降低諾維本所致靜脈炎發生率及減輕靜脈炎發生程度。?

2）每組兔耳在注射諾維本72h小時取標本。以穿刺點上0.5cm處為起始點，沿靜脈走向活體切下長2cm、寬1cm耳組織，用10%甲醛固定24h，常規病理切片、HE染色。光學顯微鏡下觀察血管及周圍組織水腫、炎性細胞浸潤、管壁增厚等10項指標，判斷病理損傷程度；每個項目分為4個等級:正常（-）、輕度（+）、中度（++）、重度（+++）；結果見表2。?

表2三黃軟膏對兔耳靜脈及周圍組織病理損傷程度影響?

三黃軟膏與模型組比較☆P<0.05，★P<0.01；三黃軟膏與喜遼妥乳膏比較△P<0.05，▲P<0.01。?

研究證明三黃軟膏外敷能顯著降低兔耳靜脈炎發生率，減輕靜脈損傷程度，且效果優于喜遼妥乳膏。?

2、三黃軟膏外敷防治諾維本致兔耳靜脈炎的作用機理?