[發明專利]微小RNA用于調控CD86的基因表達

無效

• 申請號: 201210253654.6
• 申請日: 2012-07-20
• 公開（公告）號: CN102776196A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: 汪維鵬;朱健潔;張學光
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 范晴

技術領域

本發明屬于生物技術和醫學技術領域，具體地說，本發明涉及基因表達調控技術領域，特別涉及一種微小RNA用于調控CD86基因表達。

背景技術

腫瘤一直嚴重威脅著人類的健康和生命，傳統的治療方法不盡如人意。免疫治療通過提高腫瘤的免疫原性，誘導機體產生特異性的抗腫瘤免疫反應，達到治療腫瘤的目的，是一種變被動為主動的生物治療方法。由T細胞介導的細胞免疫是抗腫瘤免疫的主要形式，機體通過對腫瘤抗原的特異性識別，激活T細胞，產生相應的免疫殺傷作用。

細胞的有效活化不僅需要T?細胞與抗原肽-MHC復合物的特異性結合提供第1信號，還需要抗原提呈細胞（APC）表面的共刺激分子與其受體結合提供第2信號。最基本的共刺激信號是由抗原遞呈細胞表達的CD80（B7-1）、CD86（B7-2）分子與T?細胞上表達的相應受體提供。CD86只有與靜止型T細胞表面的CD28分子結合后，才能使T細胞活化，刺激T細胞的增殖和分化，誘導CTL反應，在機體抗腫瘤中起著關鍵作用（David?MS,?Claire?NM,?Zheng?Y.?What’s?the?difference?between?CD80?and?CD86.?Trends?in?Immunology,?2003,?24?(6)?:313-318）。如果缺乏這種共刺激信號，T細胞將失能，導致免疫無應答，使腫瘤細胞發生免疫逃逸。

分子以單體形式表達于APC表面。未受抗原刺激的APC中幾乎不表達CD86分子，但經活化后其表達顯著上調。激活的B細胞、單核細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞和T?細胞上均表達高水平CD86。CD86還可在靜止的單核細胞和B?細胞上呈低水平表達。B細胞在激活后24?h內，CD86分子表達至高峰，說明CD86可能在T細胞共刺激早期起關鍵作用，決定T細胞是激活還是無反應。

樹突狀細胞是目前已知的機體內功能最強的抗原提呈細胞，具有獨特的免疫學功能，能在體內外直接激活靜息期T細胞，促進T輔助細胞和細胞毒性T細胞（CTL）的生成，在誘導抗腫瘤反應中起關鍵的調控作用（Jacques?B,?Ralph?MS.?Dendritic?cells?and?the?control?of?immunity.?Nature,?1998,?392(6673):245-252）。研究發現，結直腸癌組織及區域淋巴結內樹突細胞上CD86的表達低于正常組織、癌周組織及炎性組織，正是由于腫瘤組織內CD86的表達下降，使樹突細胞不能有效的誘導抗腫瘤免疫。因此，調控樹突細胞上CD86表達將成為一種新的抗腫瘤治療途徑，具有潛在應用價值（Le?TT,?Gardner?J,?Hoang-Le?D.?Immunostimulatory?cancer?chemotherapy?using?local?ingenol-3-angelate?and?synergy?with?immunotherapies.?Vaccine?2009,27(23):3053-62）。