[發明專利]微小RNA用于調控B7-H3基因表達

無效

• 申請號: 201210252622.4
• 申請日: 2012-07-20
• 公開（公告）號: CN103571838A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發明（設計）人: 汪維鵬;朱健潔;張學光
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 范晴

技術領域

本發明屬于生物技術和醫學技術領域，具體地說，本發明涉及基因表達調控技術領域，特別涉及一種微小RNA用于調控B7-H3基因表達。

背景技術

腫瘤一直嚴重威脅著人類的健康和生命，傳統的治療方法不盡如人意。免疫治療通過提高腫瘤的免疫原性，誘導機體產生特異性的抗腫瘤免疫反應，達到治療腫瘤的目的，是一種變被動為主動的生物治療方法。由T細胞介導的細胞免疫是抗腫瘤免疫的主要形式，機體通過對腫瘤抗原的特異性識別，激活T細胞，產生相應的免疫殺傷作用。

業已證實，T細胞的有效活化和功能介導需要雙重信號的協同作用：一是抗原肽-MHC復合物，由T細胞抗原受體（TCR）識別；二是協同刺激信號，由抗原遞呈細胞（APC）和T細胞表面的協同刺激分子配體和受體對提供。其中，B7-CD28是迄今為止公認的最基本的協同刺激信號，由表達在T?細胞上的CD28?和表達在抗原遞呈細胞表面的CD80和CD86相互作用產生【Sharpe?AH,?Freeman?GJ.?The?B7-CD28?superfamily.?Nat?Rev?Immunol?2002,?2?(2):?116-126.】。經過多年的研究，B7-CD28?協同刺激信號的內容得到了極大的豐富，包括數個結構和功能相似的配體和受體組成的B7-CD28家族，其中B7分子的主要成員有CD80、CD86、B7-DC、B7-H1、B7-H2、B7-H3和B7-H4等，受體包括CD28、CTLA-4、ICOS、PD-1和BTLA等【Greenwald?RJ,?Freeman?GJ,?Sharpe?AH.?The?B7?family?revisited.?Annu?Rev?Immunol?2005,?23:?515-548.】。這些協同刺激信號分子不僅提供促進T細胞生長、分化和產生細胞因子的正性信號，同時還能通過提供負性信號來限制、終止和/或減弱T細胞應答。T細胞的活化正是這種正性信號和負性信號相互平衡的結果【Carreno?BM,?Collins?M.?The?B7?family?of?ligands?and?its?receptors:?new?pathways?for?costimulation?and?inhibition?of?immune?responses.?Annu?Rev?Immunol?2002,?20:?29-53.】。其中，負性信號主要是由B7家族的新成員B7-H1、B7-H3和B7-H4提供。如果這些負性協同刺激分子表達異常或功能障礙，就將導致疾病發生發展，如惡性腫瘤和自身免疫性疾病等。