[發明專利]一種制備2，4-二甲氧基苯乙酮的方法

有效

• 申請號: 201210252478.4
• 申請日: 2012-07-20
• 公開（公告）號: CN103570518A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發明（設計）人: 石湘湘;黃松華;黃玲;胡圣祥;羅必奎
• 申請（專利權）人: 江蘇英力科技發展有限公司
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C45/42
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種化工中間體2，4-二甲氧基苯乙酮的制備方法。。?

背景技術

2，4-二甲氧基苯乙酮的是一種重要的醫藥合成中間體，可通過縮合反應制備得到查爾酮類藥物。?

如文獻Bioorganic?&?Medicinal?Chemistry?Letters,?22(5),?2105-2109;?2012中報導通過2，4-二甲氧基苯乙酮與苯甲醛及其衍生物縮合反應，可制備得到雄性激素受體易位的抑制劑2’，4’-二甲氧基查爾酮類物質。?

文獻Journal?of?Medicinal?Chemistry，55(7)，3553-3557；2012，以2，4-二甲氧基苯乙酮為原料制備抗錐蟲藥查爾酮-2-(羥甲基)苯硼酸環狀單酯。??

文獻?Journal?of?Medicinal?Chemistry,?55(3),1382-1388;?2012，通過2，4-二甲氧基苯乙酮與間氟苯甲醛縮合反應制備谷胱甘肽生物合成的誘導劑3-氟-2’，4’-二甲氧基查爾酮。?

關于2，4-二甲氧基苯乙酮的合成，文獻(1)Chem.Zentralbl.；vol.99；nb.I；(1928)；p.333；(2)Journal?of?the?Chemical?Society，Perkin?Transactions?1：Organica?nd?Bio-Organic?Chemistry(1972-1999)；(1980)；p.2894-2900；中均有報道。文獻中，以1，3-二甲氧基苯為原料，經與乙腈在通氯化氫氣體的條件下反應得到2，4-二甲氧基苯乙酮目標產物，其反應過程如下式所示：?

文獻(1)方法中，1，3-二甲氧基苯(式I)在乙醚溶劑中，在氯化鋅的催化下與乙腈在通氯化氫的條件下發生反應，得到酰亞胺的鹽酸鹽；鹽酸鹽固體在水中加熱水解，過濾制備得到2，4-二甲氧基苯乙酮(式II)。該制備方法使用了具有危險性大的乙醚做溶劑，使用了價格相對較貴的氯化鋅催化劑，產品收率不高。??

文獻（2）方法中，1，3-二甲氧基苯（式Ⅰ）的乙腈混合物，滴加到三氟甲磺酸與乙腈的混合物中進行反應，制備得到2，4-二甲氧基苯乙酮（式Ⅱ）。該制備方法雖然不使用乙醚做溶劑，但使用了價格較貴，危險性較大的三氟甲磺酸，產品的收率也不高。?

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種2，4-二甲氧基苯乙酮的制備方法。該制備方法不使用乙醚做溶劑，并且不使用三氟甲磺酸，是一種生產成本更低且操作簡單，更安全、具有工業生產價值的制備方法。?

本發明制備2，4-二甲氧基苯乙酮的方法中為以1，3-二甲氧基苯為原料，具體工藝包括以下步驟：?

（1）反應瓶中加入1，3-二甲氧基苯、反應溶劑，-10℃下攪拌加入路易斯酸，滴加乙腈。通入干燥的氯化氫氣體，在指定溫度下保溫反應10～30h,至1，3-二甲氧基苯反應完時停止，停攪拌，過濾得到固體；

（2）固體加入水中回流水解，水解結束，降溫過濾得到2,4-甲氧基苯乙酮。

即結構Ⅱ化合物。?

上述步驟(1)中的反應溶劑為甲苯。??

上述步驟（1）中溶劑甲苯的用量為1，3-二甲氧基苯質量的3～10倍。?

上述步驟（1）中的路易斯酸為三氯化鋁。?

上述步驟（1）中的所說的三氯化鋁摩爾量為1，3-二甲氧基苯的1～2倍，乙腈摩爾量為1，3-二甲氧基苯的2～4倍。?

上述步驟（1）所說的保溫溫度范圍為：-10～20℃。?

本發明人在研究中發現，采用價格相對低、來源豐富的三氯化鋁做該反應的催化劑，使用價格更便宜，安全性、穩定性高、水合三氯化鋁更加容易回收；利用甲苯做溶劑進行反應，反應的安全風險大大降低，反應順利進行，反應結束，過濾得到的固體在水中回流水解，降溫過濾得到2,4-甲氧基苯乙酮，收率可以達到90.0%以上?。?

本發明方法中，在反應過程中使用價格相對低、來源豐富，價格便宜的三氯化鋁做催化劑進行反應。?

本發明方法中，在反應過程使用采用價格便宜，安全性、穩定性高、便于回收利用的甲苯做溶劑，不僅使產品最終收率更高，并且具有操作簡單、成本低的特點。?

本發明的突出特點是：（1）使用了相對便宜的三氯化鋁路易斯酸催化劑，采用價格便宜，安全性、穩定性高、便于回收利用的甲苯做溶劑，反應收率較高，成本低；（2）操作簡單，易于工業化實施。?