[發(fā)明專利]雙功能納米粒載體及雙功能納米粒制劑的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210251910.8
• 申請(qǐng)日: 2012-07-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102766262A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈琦;豆立美;何慧娟;朱濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號(hào): C08G81/00
• 分類號(hào): C08G81/00;A61K47/34;A61K9/19;A61K31/475;A61P35/00
• 代理公司: 上海漢聲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 郭國(guó)中

1.一種制備雙功能納米粒載體的方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一，在4-二甲氨基吡啶和縮合劑存在的條件下，以PLGA-COOH和對(duì)羥基苯甲醛為原料合成帶甲醛基的酯；

步驟二，在對(duì)甲苯磺酸存在的條件下，帶甲醛基的酯與羧基苯肼合成得到帶有酸敏感連接段腙鍵的PLGA衍生物；

步驟三，在N-羥基琥珀酰亞和和縮合劑存在的條件下，使NH₂-PEG-NH₂與所述帶有酸敏感連接段腙鍵的PLGA衍生物軛合；再加入葉酸、NHS和縮合劑，發(fā)生再次軛合，得到雙功能納米粒載體PLGA-PEG-Folate。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備雙功能納米粒載體的方法，其特征在于，所述雙功能納米粒載體PLGA-PEG-Folate中，所述PEG的重均分子量為4000Da，所述PLGA的重均分子量為15000Da。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備雙功能納米粒載體的方法，其特征在于，所述縮合劑為N,N'-二環(huán)己基碳二亞胺。

4.一種制備包載硫酸長(zhǎng)春新堿的雙功能納米粒制劑的方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一，將硫酸長(zhǎng)春新堿溶于Tris-HCl緩沖液，得混合溶液；

步驟二，在超聲冰浴條件下，將所述混合溶液滴加到含有權(quán)利要求1所述雙功能納米粒載體的有機(jī)溶液中，得到初乳；

步驟三，在超聲冰浴條件下，將含Tris-HCl緩沖液的PVA溶液滴加至所述初乳中，得到復(fù)乳；

步驟四，所述復(fù)乳經(jīng)過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后，離心低溫凍干，得到包載有硫酸長(zhǎng)春新堿的雙功能納米粒。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備包載硫酸長(zhǎng)春新堿的雙功能納米粒制劑的方法，其特征在于，所述硫酸長(zhǎng)春新堿與所述雙功能納米粒載體的重量比為（1.0～1.5）:10。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備包載硫酸長(zhǎng)春新堿的雙功能納米粒制劑的方法，其特征在于，所述Tris-HCl緩沖液的pH值為5～7.4。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備包載硫酸長(zhǎng)春新堿的雙功能納米粒制劑的方法，其特征在于，所述初乳中的Tris-HCl緩沖液與有機(jī)溶劑的體積比為1:（5～20）。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備包載硫酸長(zhǎng)春新堿的雙功能納米粒制劑的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷或丙酮。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備包載硫酸長(zhǎng)春新堿的雙功能納米粒制劑的方法，其特征在于，所述PVA溶液的pH值為5～7.4，所述PVA溶液的重量體積百分比濃度為0.6～2%。

10.根據(jù)權(quán)利要求4至9任一項(xiàng)所述的制備包載硫酸長(zhǎng)春新堿的雙功能納米粒制劑的方法，其特征在于，所述離心低溫凍干的具體步驟為：以12000～50000rpm的轉(zhuǎn)速離心處理30分鐘后低溫凍干。