[發明專利]包含杜仲和續斷的組合物及其治療骨質疏松癥的用途

有效

• 申請號: 201210250590.4
• 申請日: 2012-07-19
• 公開（公告）號: CN102824400A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 高秀梅;劉二偉;王虹;樊官偉;段衛華;劉志東;張伯禮
• 申請（專利權）人: 天津中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/46
• 分類號: A61K36/46;A61K31/704;A61K31/7048;A61K31/352;A61P19/10;A61P19/08;A61P25/00;A61P15/12
• 代理公司: 北京弘權知識產權代理事務所(普通合伙) 11363
• 代理人: 郭放;王磊

技術領域：

本發明涉及中藥技術領域，具體涉及一種包含杜仲和續斷的組合物，特別是涉及包括中藥杜仲和續斷的提取物的組合物。該組合物對于骨質疏松癥具有較好的治療作用。?

背景技術：

骨質疏松癥(ostcoporosis，OP)是一種全身性骨病，以骨量減少、骨的微細結構退化、骨強度降低、脆性增加導致骨折易感性增高為特征的系統性骨胳病變。?

類固醇激素17β-雌二醇(estradiol,E2)是許多靶組織生長、分化以及行使生物學功能的關鍵調節因子。流行病學研究發現，絕經前女性心血管事件低于同年齡男性，而在圍絕經期及絕經后女性心血管事件發生高于同年齡男性，提示雌激素在此過程中發揮著重要作用。近年來越來越多的研究發現，雌激素效應異常與許多疾病的病理過程密切相關，如乳腺癌、高血壓、動脈粥樣硬化、骨質疏松癥等。針對雌激素水平低下采用的激素替代療法(Hormone?Replacement?Therapy，HRT)已成為臨床上一種重要的治療手段，在過去的二十多年中，HRT一直用來補充絕經后婦女雌激素的分泌不足,改善更年期綜合征癥狀,降低心血管疾病的發生率，預防骨質疏松發生。2003年美國婦女健康協會(Women’s?Health?Initiative,WHI)臨床研究發現，在患有冠心病的老年更年期婦女HRT干預期間雖然降低了骨質疏松和骨折的危險性，但增加乳腺癌、子宮內膜癌的風險性，為此對于HRT或E2研究成為新的熱點。與此同時，人們也在致力于尋求雌激素替代物，期望這種替代物既能發揮雌激素對心血管等系統的保護作用，緩解更年期綜合征，又能降低腫瘤的風險，這類物質即被稱為選擇性雌激素受體調節劑(selective?estrogen?receptor?modulators，SERMs)。?

雌激素的生物學功能主要是通過基因組效應和非基因組效應實現的。基因組效應主要通過雌激素受體α和β(ERα和ERβ)介導：雌激素與ERα(β)結合，引起受體變構形成二聚體，在細胞核內與靶基因調節區的雌激素應答元件(estrogen?response?element,ERE)直接結合，調節該基因的轉錄。雌激素除了通過直接調節靶基因的轉錄發揮生物學效應之外，還可以通過膜受體在細胞內產生一些快速的信號轉導，包括生成第二信使、改變離子通道狀態、蛋白激酶活化等。這些反應的發生非常迅速，通常在幾分鐘甚至是幾秒鐘這樣不足以產生新蛋白的時間內完成。雌激素的這種不需要基因轉錄的快速效應通常被稱為“非基因組效應”或“快速反應”。當然，快速反應不但可以引起離子通道改變、NO釋放這樣的快速反應，也可以通過一系列的信號轉導過程將效應信號傳導到細胞核內，?引起細胞內基因表達的變化，從而產生長期的效應。?

同時雌激素的生物學效應有著細胞差異性。首先ERα和ERβ是不同基因的產物，ERα基因定位于6號染色體的6q?25.1區，由140kb堿基構成，編碼595個氨基酸的蛋白質；ERβ基因定位于14號染色體的14q?22-24，由40kb堿基構成，編碼530個氨基酸的蛋白質，它們的序列在不同的區域都有一定的同源性。其次在分布和功能上ERα和ERβ也有著相當大的差別，在不同的器官中，使用原位雜交的方法發現，ERαmRNA主要高表達在子宮、睪丸、腦下垂體等，ERβmRNA主要高表達在前列腺、卵巢、肺、血管等。在心血管系統中，研究發現血管平滑肌(VSMC)主要表達ERβ，在VSMC中E2降低了p42/44和p38MAPK活性，通過ERβ抑制平滑肌細胞增殖和遷移；而在內皮細胞(EC)中主要表達ERα，在EC中E2顯著誘導p42/44和p38MAPK活性，通過ERα促進EC的增殖、遷移和eNOS表達。在成骨細胞、破骨細胞中，ERα和ERβ均有表達，但是以ERβ為主。在單核巨噬細胞(Raw264.7)中ERα和ERβ亦均有表達。這就意味著同種配體與分布在不同細胞中的ERα和ERβ亞型作用會表現出不同的生物活性,而不同的配體與同種受體亞型作用也可能產生不同的藥理作用。目前對雌激素效應的細胞差異性機制尚不十分清楚，以至于在雌激素與相關疾病關系的研究中出現一些混亂，甚至相互矛盾的結果。不能完全解釋患者復雜的臨床表現、病理改變以及對雌激素類藥物的不同治療反應，使人們對與雌激素相關重大疾病發病機理和治療藥物的研究受到了限制。?