[發(fā)明專利]一種凝膠因子及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210250399.X
• 申請(qǐng)日: 2012-07-18
• 公開（公告）號(hào): CN102766066A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王曉明;胡巧紅;秦凌浩;葉連寶;吳進(jìn)銳;陳秋玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東藥學(xué)院
• 主分類號(hào): C07C233/47
• 分類號(hào): C07C233/47;C07C231/02;A61K9/06;A61K47/44;A61K47/16
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 張海文

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于超分子化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及的是一種能使非水溶劑系統(tǒng)凝膠化的新型凝膠因子及由此得到的超分子凝膠。

背景技術(shù)

某些小分子有機(jī)化合物能在很低的濃度下使大多數(shù)有機(jī)溶劑凝膠化，稱為有機(jī)凝膠（Organogel）或分子凝膠（Molecular?gel）。這類有機(jī)化合物被稱為凝膠因子（Gelator）。凝膠因子能在大部分中等極性和非極性的有機(jī)溶劑、植物油中通過分子間氫鍵、π-π鍵、范德華力等非共價(jià)鍵作用自發(fā)地聚集、組裝形成線型、纖維狀或帶狀結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步形成纏結(jié)的三位網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，阻止了溶劑分子的流動(dòng)，從而將整個(gè)溶劑體系凝膠化，人們通常把由此得到的凝膠稱為自組裝超分子有機(jī)凝膠。超分子凝膠是一種熱可逆物理凝膠，有別于傳統(tǒng)的、由共價(jià)鍵交聯(lián)形成的“聚合物水凝膠”。超分子凝膠在諸如催化、化學(xué)傳感、藥物釋放載體、分離、凝膠電解質(zhì)、納米材料的模板等許多方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

Suzuki等報(bào)道了L-纈氨酸和L-異亮氨酸類凝膠因子及其凝膠性能，發(fā)現(xiàn)無論是其甲酯衍生物還是羧酸衍生物，很低的濃度下在許多有機(jī)溶劑中形成有機(jī)凝膠。Matteucci等利用組合化學(xué)的原理合成了一系列色氨酸衍生物，得到了一系列具有凝膠能力的色氨酸衍生物。許多氨基酸的N-長(zhǎng)鏈脂肪酰基衍生物對(duì)有機(jī)溶劑具有良好的膠凝作用。Pisal?S與Murdan?S以山梨醇單硬脂酸酯衍生物作為凝膠因子，以BSA和普萘洛爾作為模型藥物制備了鼻腔給藥、皮下注射和肌肉給藥的超分子凝膠，并研究了該藥物體系的體外釋放特性和體內(nèi)藥效。又如馮桂龍等以二（4-硬脂酰胺基苯基）甲烷作為凝膠因子制備了一種水楊酸和若丹明B的超分子凝膠，考察了超分子凝膠的基本性質(zhì)和藥物從凝膠體系中的擴(kuò)散行為，結(jié)果表明藥物的擴(kuò)散符合Ficks擴(kuò)散定律。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種凝膠因子。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述凝膠因子的制備方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供由上述凝膠因子得到的超分子凝膠。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

一種凝膠因子，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如（Ⅰ）所示：

一種凝膠因子的合成方法，由L-苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽和酰化劑發(fā)生氮酰化反應(yīng)得到，所述酰化劑為棕櫚酰氯。反應(yīng)所用溶劑為三氯甲烷。

一種超分子凝膠，由上述的凝膠因子與植物油或有機(jī)溶劑混合后所得。

超分子凝膠中凝膠因子的含量為10～20wt%

所述植物油包括大豆油、花生油、蓖麻油、橄欖油、葵花油中的任一種。

所述有機(jī)溶劑包括苯、甲苯、乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、環(huán)己烷中的任一種。

本發(fā)明的有益效果在于：

本發(fā)明提供的這種脂酰氨基酸酯類凝膠因子，合成工藝簡(jiǎn)單易行，能在大部分中等極性和非極性的有機(jī)溶劑、植物油中通過分子間氫鍵、π-π鍵、范德華力等非共價(jià)鍵作用自發(fā)地聚集、組裝形成線型、纖維狀或帶狀結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步形成纏結(jié)的三位網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，阻止了溶劑分子的流動(dòng)，從而將整個(gè)溶劑體系凝膠化，形成的超分子凝膠是一種熱可逆物理凝膠，有別于傳統(tǒng)的、由共價(jià)鍵交聯(lián)形成的“聚合物水凝膠”，在藥物緩釋方面具有極大的應(yīng)用前景，沒有明顯的突釋效應(yīng)、無毒無刺激，同時(shí)可以減少病人連續(xù)給藥的痛苦，具有巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

附圖說明

圖1為凝膠因子C₁₆-L-Phe-OMe的紅外吸收光譜圖；

圖2為凝膠因子C₁₆-L-Phe-OMe的¹H-NMR圖譜；

圖3為凝膠因子C₁₆-L-Phe-OMe的質(zhì)譜圖；

圖4為凝膠因子C₁₆-L-Phe-OMe分子間氫鍵及π-π相互作用示意圖；

圖5為凝膠因子C₁₆-L-Phe-OMe在各種植物油中的MGC（a-e分別為：大豆油、一級(jí)大豆油、橄欖油、葵花油以及花生油）；

圖6為凝膠因子C₁₆-L-Phe-OMe在一級(jí)大豆油中、不同溫度下的MGC；

圖7為凝膠因子C₁₆-L-Phe-OMe在各種植物油中的θ_SG；

圖8為凝膠因子C₁₆-L-Phe-OMe在各種植物油中的θ_GS（a：膠凝前；b：膠凝后）；?

圖9為室溫下凝膠因子C₁₆-L-Phe-OMe形成凝膠前后的照片；