[發明專利]一種磷酸酶調控的超分子納米球及其制備方法

無效

• 申請號: 201210249721.7
• 申請日: 2012-07-18
• 公開（公告）號: CN102743759A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 劉育;王以軒;郭東升;曹鈺
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A61K47/26
• 分類號: A61K47/26;A61K9/14;A61P35/00
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

【技術領域】

本發明屬于納米超分子材料技術領域，特別是一種磷酸酶調控的超分子納米球及其制備方法。

【背景技術】

近年來，刺激響應的藥物傳輸體系由于其在特定位點可控高效釋放的優勢而成為研究的熱點（C.J.F.Rijcken,O.Soga,W.E.Hennink,C.F.van?Nostrum.J.ControlledRelease2007,120,131–148.）。常用的刺激信號有溫度、光、磁場、離子強度和pH等（A.Almutairi,S.J.Guillaudeu,M.Y.Berezin,S.Achilefu,J.M.J.Fréchet.J.Am.Chem.Soc.2008,130,444-445;(2)Y.Bae,N.Nishiyama,K.Kataoka.Bioconjugate?Chem.2007,18,1131–1139;(3)C.Wang,K.C.Tam,R.D.Jenkins,C.B.Tan.J.Phys.Chem.B2003,107,4667—4675;(4)S.Lecommandoux,O.Sandre,F.Checot,J.Rodriguez-Hernandez,R.Perzynski.Adv.Mater.2005,17,712–718;(5)D.Schmaljohann.Adv.Drug?DeliveryRev.2006,58,1655–1670.）。

生物刺激信號，例如酶，因其良好的生物相容性和高選擇性，具有重大的意義和廣闊的應用前景（M.D.Burke,J.O.Park,M.Srinivasarao,S.A.Khan.J.Controlled?Release2005,104,141–153;(2)P.D.Thornton,G.McConnell,R.V.Ulijn.Chem.Commun.2005,5913–5915.）。此外許多疾病都與酶的非正常活性有關，例如可以催化降解脂質體的磷酸酶，在很多種癌細胞中過量表達。因此，由磷酸酶刺激響應的組裝體在藥物傳遞和癌癥治療方面有顯著的優勢（P.Meers.Adv.Drug?Delivery?Rev.2001,53,265-272;(2)S.C.Davis,F.C.Szoka,Jr..Bioconjugate?Chem.1998,9,783-792;(3)J.Davidsen,C.Vermehren,S.Frokjaer,O.G.Mouritsen,K.Int.J.Pharm.2001,214,6769.）。

超分子自組裝是除共價鍵手段外的另一種構筑刺激響應組裝體的方法（Y.Wang,H.Xu,X.Zhang.Adv.Mater.2009,21,28492864;(2)X.Zhang,C.Wang.Chem.Soc.Rev.2011,40,94-101.）。刺激響應位點可以通過非共價鍵相互作用與超分子納米組裝體相結合，從而避免了共價鍵的化學合成。

【發明內容】

本發明的目的是針對上述技術分析，提供一種磷酸酶調控的超分子納米球及其制備方法，該超分子納米球基于正電荷兩親性杯[4]芳烴和三磷酸腺苷二元超分子組裝的酶調控納米球，生物相容性好、對堿性磷酸酶具有快速響應的特性、以高選擇性并且迅速的在磷酸酶靶向位點解聚；且制備方法簡便，主、客體原料用量少。

本發明的技術方案：

一種酶調控的超分子納米球，其構筑單元以正電荷兩親性杯[4]芳烴（TAC4A）為主體，以三磷酸腺苷（ATP）為客體，通過主-客體配位相互作用構筑超分子組裝體。

一種所述酶調控的超分子納米球的制備方法，步驟如下：

1）將正電荷兩親性杯[4]芳烴和三磷酸腺苷溶解于水中，正電荷兩親性杯[4]芳烴和三磷酸腺苷在水中的濃度均為0.02mmol/L，均勻混合后得超分子納米球溶液；

2）在上述超分子納米球溶液中加入堿性磷酸酶，堿性磷酸酶在超分子納米球溶液中的濃度為0.15U/mL，即可制得酶調控的超分子納米球。

該超分子納米球基于正電荷兩親性杯[4]芳烴和三磷酸腺苷二元超分子組裝的酶調控納米球，正電荷兩親性杯[4]芳烴和三磷酸腺苷在中性條件下，以等當量配比可在低濃度下形成超分子納米球組裝。此外該納米球在堿性磷酸酶存在下，可以短時間內完成大部分解聚，從而達到靶向釋放的效果。