[發(fā)明專利]一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210247964.7
• 申請(qǐng)日: 2012-07-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102731613A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于東海;胡俊峰;楊彥軍;趙會(huì)清
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 濟(jì)南誠(chéng)匯雙達(dá)化工有限公司
• 主分類號(hào): C07K5/062
• 分類號(hào): C07K5/062;C07K1/14
• 代理公司: 山東濟(jì)南齊魯科技專利事務(wù)所有限公司 37108
• 代理人: 宋永麗

1.?一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：?①將一元醇加入反應(yīng)釜中，再向反應(yīng)釜中加入L-谷氨酸，L-谷氨酸與一元醇的摩爾比為1：10-18.5，冷卻至0-5℃，加入強(qiáng)酸作為催化劑進(jìn)行酯化反應(yīng)，溫度為20℃，液相檢測(cè)L-谷氨酸反應(yīng)完畢為止；降溫至0-5℃，滴加三乙胺至pH=7-8，滴加完畢后在0℃下保溫1-2小時(shí)，過(guò)濾，用一元醇洗滌濾餅，洗滌后在50℃溫度下干燥，得到白色固體；?②向另一反應(yīng)釜中加入乙酸乙酯和步驟①制得的白色固體，再加入強(qiáng)堿弱酸鹽調(diào)劑pH=8-9，再滴加與L-谷氨酸同摩爾量的D-ɑ-氯丙酰氯，同時(shí)滴加強(qiáng)堿弱酸鹽保持pH=8-9；滴加完畢后，保溫1h，保溫溫度0-5℃；滴加濃鹽酸調(diào)pH=1-2，分液，將分液后的水相用乙酸乙酯提取兩次，提取后的溶液與分液后的有機(jī)相合并，合并的有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮得到油狀物；?③將步驟②得到的油狀物分四次加入油狀物重量4倍的濃氨水中，加入溫度為25℃，在50-60℃條件下反應(yīng)8-10小時(shí)，減壓濃縮掉氨水，得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗品；將L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗品溶于L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗品重量4倍的水中，滴加L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗品重量2-4倍甲醇，滴加溫度為50℃，滴加完畢后降溫析晶20小時(shí)，過(guò)濾得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺精品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法，其特征在于：所述的一元醇為甲醇、乙醇或者異丙醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法，其特征在于：所述的強(qiáng)酸為濃硫酸或者濃鹽酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法，其特征在于：所述的強(qiáng)堿弱酸鹽為碳酸鉀、碳酸鈉或者碳酸氫鈉。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法，其特征在于：具體步驟如下：?①將無(wú)水甲醇7500ml（185mol）加入反應(yīng)釜中，再向反應(yīng)釜中加入1470g（10mol）L-谷氨酸，冰鹽浴冷卻至0-5℃，滴加濃硫酸586g作為催化劑，滴加完畢進(jìn)行酯化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為20℃，液相檢測(cè)L-谷氨酸反應(yīng)完畢為止；降溫至0-5℃，滴加三乙胺至pH=7-8，滴加完畢后在0℃下保溫2小時(shí)，過(guò)濾，用1000ml無(wú)水甲醇洗滌濾餅，洗滌后在50℃溫度下干燥，得到L-谷氨酸甲酯1530g；?②向另一反應(yīng)釜中加入5000ml乙酸乙酯和步驟①制得的1530gL-谷氨酸甲酯，再加入碳酸鈉調(diào)劑pH=8-9，再滴加1205g(9.5mol)D-ɑ-氯丙酰氯，同時(shí)滴加碳酸鈉保持pH=8-9；滴加完畢后，保溫1h，保溫溫度0-5℃；滴加濃鹽酸調(diào)pH=1-2，分液，將分液后的水相用500ml/次的乙酸乙酯提取兩次，提取后的溶液與分液后的有機(jī)相合并，合并的有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮得到2390g含有D-ɑ-氯丙酰-L-谷氨酸甲酯的油狀物；?③將步驟②得到的2390g含有D-ɑ-氯丙酰-L-谷氨酸甲酯的油狀物分四次加入9560g的濃氨水中，加入溫度為25℃，在50-60℃條件下反應(yīng)8-10小時(shí)，減壓濃縮掉氨水，得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗品1950g；將L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗品溶于7800g的水中，滴加7800g甲醇，滴加溫度為50℃，滴加完畢后降溫析晶20小時(shí)，過(guò)濾得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺精品1845g。