[發(fā)明專利]作為趨化因子受體調(diào)節(jié)劑的嘧啶磺酰胺衍生物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210247005.5
• 申請(qǐng)日: 2005-08-23
• 公開（公告）號(hào): CN102796081A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戴維.R.切希雷;羅娜.J.考克斯;普雷姆吉.梅加尼;謝里林.F.普雷斯頓;尼爾.M.史密斯;杰弗里.P.斯通豪斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿斯利康(瑞典)有限公司
• 主分類號(hào): C07D403/12
• 分類號(hào): C07D403/12;C07D417/12;C07D401/12;C07D239/56;C07D405/14;A61K31/506;A61K31/505;A61K31/5377;A61P11/06;A61P11/02;A61P1/00;A61P29/00;A61P19/
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 陳桉

1.式(1)化合物、或其可藥用鹽、溶劑化物或體內(nèi)可水解酯，

其中R¹是選自C_3-7碳環(huán)基、C_1-8烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基中的基團(tuán)；其中上述基團(tuán)任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自氟、氰基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、苯基或雜芳基中的取代基取代；其中苯基和雜芳基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、硝基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、C_1-6烷基和三氟甲基中的取代基取代；

X是-CH₂-、鍵、氧、硫、亞砜或砜；

R²是C_3-7碳環(huán)基，其任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自氟、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹中的取代基取代；

或者R²是任選含有1、2或3個(gè)選自O(shè)、S、-NR⁸中的原子的3-8元環(huán)，所述環(huán)任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自C_1-3烷基、氟、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹中的取代基取代；

或者R²是苯基或雜芳基，其各自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、硝基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-NR⁸COR⁹、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、C_1-6烷基和三氟甲基中的取代基取代；

或者R²是選自C_1-8烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基中的基團(tuán)，其中所述基團(tuán)被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自羥基、氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、N-(C_1-6烷基)-N-(苯基)氨基、N-C_1-6烷基氨甲酰基、N,N-二(C_1-6烷基)氨甲酰基、N-(C_1-6烷基)-N-(苯基)氨甲酰基、羧基、苯氧羰基、-NR⁸COR⁹、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹和-CONR⁵R⁶中的取代基取代；

R³是三氟甲基或基團(tuán)-NR⁵R⁶；

或者R³是苯基、萘基、單環(huán)雜芳基或二環(huán)雜芳基，其中雜環(huán)可以是部分或完全飽和的，且一個(gè)或多個(gè)環(huán)碳原子任選形成羰基，其中每個(gè)苯基或雜芳基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、硝基、苯基、雜芳基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COR⁷、-COR²⁰、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、三氟甲基或C_1-6烷基[任選進(jìn)一步被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、硝基、-OR²⁰、-COOR²⁰、-COR²⁰、-NR¹⁸R¹⁹、-CONR¹⁸R¹⁹、-NR¹⁸COR¹⁹、-SO₂R²⁰、-SO₂NR¹⁸R¹⁹、NR¹⁸SO₂R¹⁹、苯基或單環(huán)雜芳基或二環(huán)雜芳基中的取代基取代，其中雜環(huán)可以是部分或完全飽和的；且其中苯基或雜芳基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、硝基、-OR²⁰、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COR⁷、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、雜芳基、C_1-6烷基(任選進(jìn)一步被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、硝基、-OR²⁰、-COOR²⁰、-COR²⁰、-NR¹⁸R¹⁹、-CONR¹⁸R¹⁹、-NR¹⁸COR¹⁹、-SO₂R²⁰、-SO₂NR¹⁸R¹⁹、NR¹⁸SO₂R¹⁹中的取代基取代)中的取代基取代]中的取代基取代；

或者R³是選自C_3-7碳環(huán)基、C_1-8烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基中的基團(tuán)，其中所述基團(tuán)任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COR⁷、-COOR⁷、-NR⁸COR9、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R9、苯基或單環(huán)雜芳基或二環(huán)雜芳基中的取代基取代，其中雜環(huán)可以是部分或完全飽和的；且其中每個(gè)苯基或單環(huán)雜芳基或二環(huán)雜芳基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、硝基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COR⁷、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、C_1-6烷基、或三氟甲基中的取代基取代；

R⁴是氫或選自C_1-6烷基和苯基中的基團(tuán)，其中所述基團(tuán)任選被1或2個(gè)獨(dú)立選自鹵素、苯基、-OR¹¹和-NR¹²R¹³中的取代基取代；

R⁵和R⁶獨(dú)立地是氫或選自C_1-6烷基和苯基及單環(huán)雜芳基或二環(huán)雜芳基中的基團(tuán)，其中雜環(huán)可以是部分或完全飽和的；其中所述基團(tuán)任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、苯基、-OR¹⁴、-NR¹⁵R¹⁶、-COOR¹⁴、-CONR¹⁵R¹⁶、-NR¹⁵COR¹⁶、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR¹⁵R¹⁶和NR¹⁵SO₂R¹⁶中的取代基取代；

或者R⁵和R⁶一起和連接它們的氮原子形成任選含有選自氧、-SO_(n)-(其中n=0、1或2)和氮原子中的其它雜原子的4-至7-元飽和雜環(huán)環(huán)系，其中所述環(huán)任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自苯基、雜芳基、-OR¹⁴、-COR²⁰、-COOR¹⁴、-NR¹⁵R¹⁶、-CONR¹⁵R¹⁶、-NR¹⁵COR¹⁶、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR¹⁵R¹⁶、NR¹⁵SO₂R¹⁶或C_1-6烷基(任選進(jìn)一步被1或2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、-NR¹⁵R¹⁶和-OR¹⁷或氰基、硝基、-OR²⁰、-COOR²⁰、-COR²⁰、-NR¹⁸R¹⁹、-CONR¹⁸R¹⁹、-NR¹⁸COR¹⁹、-SO₂R²⁰、-SO₂NR¹⁸R¹⁹、和NR¹⁸SO₂R¹⁹中的取代基取代)中的取代基取代；

R¹⁰是氫或選自C_1-6烷基或苯基中的基團(tuán)，其中所述基團(tuán)任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、苯基、-OR¹⁷和-NR¹⁵R¹⁶中的取代基取代；且R⁷、R⁸、R⁹、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷中的每個(gè)獨(dú)立地是氫、C_1-6烷基或苯基；

R¹⁸、R¹⁹和R²⁰是氫或選自C_1-6烷基或雜芳基(其中雜環(huán)可以是部分或完全飽和的)或苯基中的基團(tuán)，其中所述基團(tuán)任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、硝基、-CN、-OR⁴、-NR⁸R⁹、-CONR⁸R⁹、-COR⁷、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁸R⁹、-NR⁸SO₂R⁹、C_1-6烷基或雜芳基中的取代基取代。