[發(fā)明專利]一種制備羅氟司特中間體的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210246645.4
• 申請(qǐng)日: 2012-07-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103539671A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林國(guó)良;劉志東;韓碩;耿玉先;馬躍中
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): C07C69/92
• 分類號(hào): C07C69/92;C07C67/30;C07D213/75
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種結(jié)構(gòu)式Ⅰ化合物：

其中，R₁選自H，C₁-C₅伯烷基；R₂選自C₁-C₆烷基，苯基，芐基，取代苯基或取代芐基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式ⅠA結(jié)構(gòu)：

?。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式ⅠB結(jié)構(gòu)：

其中，R₃為C₁-C₅伯烷基。

4.一種制備權(quán)利要求2所述的式ⅠA化合物的方法，其特征在于，包括如下步驟：

a.4-羥基苯甲酸酯與酰化試劑X1在催化劑Y1作用下，反應(yīng)得到式Ⅱ化合物；

b.式Ⅱ化合物與二氟甲基化試劑在堿G1的作用下，反應(yīng)得到式ⅠA化合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述方法步驟b還加入了芐基三乙基氯化銨、四甲基溴化銨、四丁基碘化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基氟化銨或三甲基環(huán)丙基氯化銨中的一種。

6.一種制備權(quán)利要求2所述的式ⅠA化合物的方法，其特征在于，包括如下步驟：

c.4-羥基苯甲酸酯與二氟甲基化試劑在堿G1的作用下，反應(yīng)得到式Ⅲ化合物；

d.式Ⅲ化合物與酰化試劑X1在催化劑Y1作用下，反應(yīng)得到式ⅠA化合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述方法步驟c還加入了芐基三乙基氯化銨、四甲基溴化銨、四丁基碘化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基氟化銨或三甲基環(huán)丙基氯化銨中的一種。

8.一種制備權(quán)利要求3所述的式ⅠB化合物的方法，其特征在于，包括如下步驟：

e.4-羥基苯甲酸酯與二氟甲基化試劑在堿G1的作用下，反應(yīng)得到式Ⅲ化合物；

f.式Ⅲ化合物與酰化試劑X2在催化劑Y2作用下，反應(yīng)得到式ⅠB化合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述方法步驟e還加入了芐基三乙基氯化銨、四甲基溴化銨、四丁基碘化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基氟化銨或三甲基環(huán)丙基氯化銨中的一種。

10.一種制備權(quán)利要求3所述的式ⅠB化合物的方法，其特征在于，包括如下步驟：

g.4-羥基苯甲酸酯與酰化試劑X2在催化劑Y3作用下，反應(yīng)得到式Ⅳ化合物；

h.式Ⅳ化合物在催化劑Y2作用下，反應(yīng)得到式Ⅴ化合物；

i.式Ⅴ化合物與二氟甲基化試劑在堿G1的作用下，反應(yīng)得到式ⅠB化合物。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述方法步驟i還加入了芐基三乙基氯化銨、四甲基溴化銨、四丁基碘化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基氟化銨或三甲基環(huán)丙基氯化銨中的一種。

12.根據(jù)權(quán)利要求4或6所述的制備方法，其特征在于，所述酰化試劑X1選自N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基-N-苯基甲酰胺或N-甲酰基嗎啉中的一種；催化劑Y1選自三氯氧磷、二氯亞砜、氯化鎂、四氯化錫或氯化鋅中的一種。

13.根據(jù)權(quán)利要求8或10所述的制備方法，其特征在于，所述酰化試劑X2選自C₂-C₆酰氯、C₂-C₆酰溴或C₂-C₆酸酐中的一種；催化劑Y2選自三氯化鋁、三氟化硼、四氯化錫或氯化鋅中的一種。

14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述催化劑Y3選自三乙胺或吡啶中的一種。

15.根據(jù)權(quán)利要求4、6、8或10任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述二氟甲基化試劑選自氟利昂、二氟氯乙酸甲酯、二氟氯乙酸鈉或二氟溴乙酸甲酯中的一種；堿G1選自三乙胺、二異丙基乙胺、三叔丁基胺、碳酸鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀中的一種。