[發(fā)明專利]陶瓷顆粒群及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210246354.5
• 申請(qǐng)日: 2005-09-13
• 公開（公告）號(hào): CN102815935A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 古園勉;岡田正弘
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 獨(dú)立行政法人科學(xué)技術(shù)振興機(jī)構(gòu)
• 主分類號(hào): C04B35/447
• 分類號(hào): C04B35/447;C04B35/626;A61K6/033;A61K8/24;A61K47/04;A61L27/12
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標(biāo)代理有限公司 11012
• 代理人: 黃澤雄;尹吉偉

本案是申請(qǐng)日為2005年9月13日，中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?00580033742.3，發(fā)明名稱為“陶瓷顆粒群與其制造方法及其應(yīng)用”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及在溶劑中以單結(jié)晶一次顆粒存在、高分散性的陶瓷顆粒，特別涉及具有生物適用性、相對(duì)于生物組織的緊密性或連接性的，生物分解吸收性低的，以對(duì)于醫(yī)用材料有用的單結(jié)晶羥(基)磷灰石為首的磷酸鈣燒結(jié)體顆粒群(陶瓷顆粒群)，與其制造方法，及該顆粒群的用途。

背景技術(shù)

近些年，以羥(基)磷灰石(以下適當(dāng)?shù)赜谩癏Ap”表示)為代表的磷酸鈣(以下適當(dāng)?shù)赜谩癈aP”表示)，由于其生物適用性高而成為引人注目的生物材料。磷酸鈣(CaP)、特別是羥(基)磷灰石(HAp)，可用于例如人工關(guān)節(jié)、骨填充劑、人工骨、人工牙根、經(jīng)皮端子、牙科用填充劑膠粘劑等。另外，為了向硅橡膠或聚氨酯等高分子醫(yī)用材料付與生物活性，也有將羥(基)磷灰石(HAp)等磷酸鈣(CaP)結(jié)合于高分子醫(yī)用材料的情況。另外，也可當(dāng)作層析用的填充劑利用。

在如上所述將羥(基)磷灰石(HAp)等磷酸鈣(CaP)結(jié)合于醫(yī)用材料、高分子醫(yī)用材料時(shí)或作為層析用填充劑使用時(shí)，為了確保生物內(nèi)穩(wěn)定性的提高或成形性，最好是羥(基)磷灰石(HAp)等磷酸鈣(CaP)燒結(jié)后所得的燒結(jié)體、即陶瓷。甚至，為了實(shí)現(xiàn)高分子醫(yī)用材料的均勻包覆(coating)、在層析中的分離能力的提高，要求粒徑微小、并且粒徑均一(也就是說粒度分布狹窄)。

那么，上述以羥(基)磷灰石(HAp)為首的磷酸鈣(CaP)顆粒的一般制造方法，可用濕式法、熱水法和干式法等。其中，工業(yè)上主要采取可以大量合成的濕式法。該濕式法具體的已知方法為，如非專利文獻(xiàn)1中所示，在常溫下向氫氧化鈣生料中滴入磷酸來制造磷酸鈣的沉淀法，或利用二水磷酸鈣與碳酸鈣反應(yīng)來制造磷酸鈣的加水分解法等。

另外，作為通過干燥磷酸鈣(CaP)顆粒來制造燒結(jié)體顆粒(陶瓷顆粒)的方法，有在800℃～1200℃的高溫下進(jìn)行燒結(jié)的方法，或如非專利文獻(xiàn)2、3等所示、用噴霧干燥法制造的方法。上述噴霧干燥法，是將含有有效物質(zhì)的溶液或懸濁液(生料)等分散液進(jìn)行微?；?，再將該微粒與高溫氣流接觸而瞬間固化的方法。即，通過將含有磷酸鈣(CaP)一次顆粒的溶液或懸濁液與高溫氣流一起噴射，可以形成由微小的磷酸鈣構(gòu)成的球狀顆粒的方法。

另外非專利文獻(xiàn)4中記載了，通過將含有磷酸鈣的原料液滴入液氮中調(diào)制成磷酸鈣顆粒、然后焙燒該磷酸鈣顆粒來制造磷酸鈣燒結(jié)體顆粒的方法，和由該方法制得的磷酸鈣燒結(jié)體顆粒(粒徑為450μm～3000μm)。

另外非專利文獻(xiàn)5中記載了，通過用滴鑄工藝(drip?casting?process)調(diào)制羥(基)磷灰石顆粒、然后焙燒該羥(基)磷灰石顆粒來制造羥(基)磷灰石燒結(jié)體顆粒的方法，和由該方法所得羥(基)磷灰石燒結(jié)體顆粒(粒徑為0.7mm～4mm)。

[非專利文獻(xiàn)1]

Inorganic?Materials，Vol2?No.258，393-400(1995)，“氫氧磷灰石及相關(guān)磷酸鹽類的結(jié)晶和結(jié)晶集合體的形態(tài)控制”松田信行、若菜穰、鍛冶文宏

[非專利文獻(xiàn)2]

P.Luo?and?T.G.Nieh?Biomaterials，17，1959(1996)，“Preparing?hydroxyapatite?powders?with?controlled?morphology”

[非專利文獻(xiàn)3]

L.J.Cummings，P.Tunon，T.Ogawa，Spec.Publ.R.Soc.Chem.158，134(1994)“Macro-Prep?Ceramic?Hydroxyapatite-New?Life?for?an?Old?Chromatographic?Technique.”

[非專利文獻(xiàn)4]

Biomaterials?1994，Vol.15?No.6，M.Fabbri，G.C.Celotti?and?A.Ravaglioli，“Granulates?based?on?calcium?phosphate?with?controlledmorphology?and?porosity?for?medical?applications：Physico-chemical?parameters?and?production?technique”

[非專利文獻(xiàn)5]