[發(fā)明專(zhuān)利]一種制備酰胺化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210245227.3
• 申請(qǐng)日: 2012-07-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102746077A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 萬(wàn)小兵;魏偉;陳繼君
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07B43/06
• 分類(lèi)號(hào): C07B43/06;C07C231/14;C07C233/65;C07D333/38;C07C235/46;C07D307/68;C07D213/81;C07C303/30;C07C309/73;C07C233/69;C07C233/73
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種制備酰胺化合物的方法，具體涉及一種以含碘化合物為催化劑，在過(guò)氧化氫叔丁基作用下催化氧化甲基酮上的羰基并與胺偶聯(lián)反應(yīng)得到酰胺化合物的新方法。

背景技術(shù)

酰胺化合物是一類(lèi)非常重要的有機(jī)化合物，它既可以作為有生理活性的天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)單元，還被廣泛地用于合成一些藥物中間體。

目前，酰胺化合物的制備方法主要有以下幾種：

通過(guò)羧酸衍生物與胺來(lái)合成酰胺化合物，此合成方法的缺點(diǎn)主要是羧酸衍生物來(lái)源不廣泛，并且要用到大量的堿。J.M.J.Williams?等人報(bào)道了使用羧酸及其衍生物與胺偶聯(lián)反應(yīng)制備酰胺，參見(jiàn)C.L.Allen,?J.M.J.Williams,?Chem.?Soc.?Rev?2011,40,3405；H.?Alper?等人報(bào)道了通過(guò)鹵代芳烴的氨羧基化反應(yīng)從而能夠選擇性地合成一類(lèi)酰胺，參見(jiàn)Y.-S.?Lin,?H.?Alper,?Angew.?Chem.?2001,?113,?801;?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2001,?40,?779）；?S.?Murahashi?等人報(bào)道了過(guò)渡金屬催化氧化醇與氨的偶聯(lián)反應(yīng)直接制得酰胺的反應(yīng)，參見(jiàn)T.?Naota,?S.?Murahashi,?Synlett?1991,?693；其他構(gòu)建酰胺的方法還有：腈基的水解，T.?Ghaffar,?A.?W.?Parkins,?Tetrahedron?Lett.?1995,?36,?8657）；胺的酰基化，J.?W.?W.?Chang,?P.?W.?H.?Chan,?Angew.?Chem.?2008,?120,?1154;?Angew.?Chem.?Int.?Ed.?2008,?47,?1138。盡管合成酰胺的方法眾多，但是這些方法中有些所使用催化劑比較昂貴（如Ru、Rh、Pd、Ni、Cu），有些催化體系比較繁瑣，有些反應(yīng)物制備麻煩，價(jià)格較貴，同時(shí)底物的使用范圍窄，有較大的局限性，限制了其大規(guī)模的應(yīng)用。

考慮到酰胺化合物的重要價(jià)值，有必要發(fā)展一種綠色、廉價(jià)、原料易得、適用范圍廣的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一種制備酰胺化合物的方法，克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，以提高反應(yīng)的選擇性，拓寬底物的范圍，并使反應(yīng)條件更加綠色，溫和，適用范圍廣。

為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種制備酰胺化合物的方法，包括以下步驟：

1）配置反應(yīng)體系，所述反應(yīng)體系包括：甲基酮、胺、催化劑、氧化劑、溶劑；所述甲基酮通式為：RCOCH₃，其中，R選自：C6～C14的芳基、C2～C8的烯基、五元或六元雜環(huán)基中的一種；所述胺為一級(jí)胺；所述催化劑選自：碘化鉀、碘、四甲基碘化銨、四丁基碘化銨、四已基碘化銨、碘化鉍、碘化鋰、苯基三甲基碘化銨、芐基三甲基碘化銨或碘化鈉中的一種；所述氧化劑為過(guò)氧化氫叔丁基；所述溶劑選自水、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、1,2-二氯乙烷、1，1,1-三氯乙烷、乙晴、異丙醇中的一種；

2）將甲基酮、催化劑、胺在0℃條件下加入反應(yīng)體系攪拌5分鐘，然后在該條件下加入氧化劑過(guò)氧化氫叔丁基反應(yīng)2～48小時(shí)，制備獲得酰胺化合物。

反應(yīng)可用通式表達(dá)為：

實(shí)際操作中，過(guò)氧化氫叔丁基采用質(zhì)量百分比70%的水溶液。

上述技術(shù)方案中，所述C6～C12的芳基選自：苯基、單取代苯基或二取代苯基中的一種，其中，R₁，R₂各自選自：甲基、甲氧基、三氟甲氧基、對(duì)甲苯磺酰氧基、硝基、三鍵、雙鍵、鹵素中的一種。

所述一級(jí)胺選自：C2～C14的一級(jí)胺。

所述未取代的五元雜環(huán)基選自：噻吩基、呋喃基、吡啶基。

上述技術(shù)方案中，催化劑的用量大于等于甲基酮的物質(zhì)的量的百分之二十。優(yōu)選地，催化劑的用量大于等于反應(yīng)底物甲基酮的物質(zhì)的量的百分之一百五十。

進(jìn)一步的技術(shù)方案，反應(yīng)完成后先用硫代硫酸鈉淬滅，用乙酸乙酯將有機(jī)相提取出來(lái)，然后用100～200目硅膠吸附，再通過(guò)300～400目硅膠柱淋洗或重結(jié)晶，獲得最終產(chǎn)物。

上述技術(shù)方案中，所述三鍵為二苯乙炔基；所述雙鍵為丙烯酸甲酯基。

相對(duì)于甲基酮的用量，胺的用量是它的1到10當(dāng)量之間。

由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)：

1．本發(fā)明所采用催化體系反應(yīng)條件溫和，不需要復(fù)雜的操作程序：反應(yīng)在空氣條件下就能進(jìn)行；對(duì)環(huán)境相當(dāng)友好，符合當(dāng)代綠色化學(xué)發(fā)展的要求和方向；