[發明專利]一種手性Salan配體的合成方法

有效

• 申請號: 201210245111.X
• 申請日: 2012-07-13
• 公開（公告）號: CN102786466A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 孫江濤;許光洋;李劍;郭海恒
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D213/30
• 分類號: C07D213/30
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術領域

本發明屬于化工合成領域，涉及不對稱催化合成中的配體——手性Salan{(1R,2R)-N¹,N²-二(2-(2-吡啶甲氧基)芐基)環己烷-1,2-二胺和(1R,2R)-N¹,N²-二(2-(2-吡啶甲氧基)芐基)-1,2-二苯基乙二胺}即Salan(Ⅰ,Ⅱ),具體的說是Salan(Ⅰ,Ⅱ)的合成方法。

背景技術

手性Salan是一類催化活性很高的配體類化合物，特別是在金屬催化的不對稱合成反應中有著顯著的催化效果。Salan(Ⅰ,Ⅱ)的結構式如下：

現有文獻報道的類似結構的主要是將吡啶-2-甲基接在氮上的叔胺配體；具體如下：

1)

J.AM.CHEM.SOC.2005,127,16386-16387

2)

Inorg.Chem.1992,31,4749-4755

目前尚沒有文獻報道過本發明中所述的Salan(Ⅰ,Ⅱ)即{(1R,2R)-N¹,N²-二(2-(2-吡啶甲氧基)芐基)環己烷-1,2-二胺和(1R,2R)-N¹,N²-二(2-(2-吡啶甲氧基)芐基)-1,2-二苯基乙二胺}。如果采用下面路線希望通過控制實驗條件制備Salan(Ⅰ,Ⅱ)，驗證實驗表明不可避免的都會得到副產物而且兩者的比例很難去控制；大大降低了反應收率相反卻增加了純化的難度；而不能像本發明提供的方法高選擇性、高收率、簡便的合成新型Salan(Ⅰ,Ⅱ)。

發明內容

本發明的目的是提供一種選擇性高、操作簡單的合成新型Salan(Ⅰ,Ⅱ)即{(1R,2R)-N¹,N²-二(2-(2-吡啶甲氧基)芐基)環己烷-1,2-二胺和(1R,2R)-N¹,N²-二(2-(2-吡啶甲氧基)芐基)-1,2-二苯基乙二胺}的方法。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

以水楊醛和2-氯甲基吡啶鹽酸鹽為原料制備2-(2-吡啶甲氧基)苯甲醛，再與取代的手性1,2-乙二胺合成相應的取代亞胺，最后經過硼氫化鈉還原得到配體(Ⅰ,Ⅱ)。反應方程式如下：

具體按照下述步驟進行：

（1）以水楊醛和2-氯甲基吡啶鹽酸鹽為原料，加堿；在溶劑存在的情況下，制備2-(2-吡啶甲氧基)苯甲醛；反應溫度80℃；反應時間5到36小時；

（2）2-(2-吡啶甲氧基)苯甲醛與(1R,2R)-(+)-1,2-環己二胺或(1R,2R)-(+)-1,2-二苯基乙二胺合成相應的取代亞胺；反應以二氯甲烷、甲苯、乙醇作溶劑，反應中需加入無水硫酸鈉或硫酸鎂；反應時間從15到48小時

（3）步驟(2)的產物最后經過還原得到Salan(Ⅰ,Ⅱ)；反應以甲醇作溶劑；硼氫化鈉做還原劑；溫度從0℃到65℃；反應時間為15小時。

其中步驟（1）所述的堿為三乙胺、碳酸鉀或氫化鈉，最佳的堿為氫化鈉；溶劑為干燥的四氫呋喃或N,N-二甲基甲酰胺；最佳的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺；最佳時間反應為18小時；水楊醛、2-氯甲基吡啶鹽酸鹽及堿物質的量比：1:1~2:2~4；單位質量的水楊醛使用10~30倍體積的N,N-二甲基甲酰胺

其中步驟（2）最佳溶劑為乙醇；反應時間最好為48小時；2-(2-(吡啶基)甲氧基)苯甲醛與(1R,2R)-(+)-1,2-環己二胺或(1R,2R)-(+)-1,2-二苯基乙二胺的物質的量比為：2~4:1，單位質量的2-(2-(吡啶基)甲氧基)苯甲醛使用10~20倍體積的乙醇和1~3倍質量的無水硫酸鈉或硫酸鎂

其中步驟（3）中單位質量的反應物使用5~25倍體積的甲醇，反應物與還原劑的摩爾比為：1:2~8

本發明通過將吡啶-2-甲基先引入從而避免最后引入時胺和酚羥基上競爭反應的選擇性問題，反應具有收率高、反應條件溫和及操作簡單易于控制等優點。

具體實施方式

下面對本發明給予具體實例做進一步說明，本發明不僅僅限于實施例。