[發明專利]用于骨關節腔的透明質酸鈉凝膠針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210244910.5
• 申請日: 2012-07-13
• 公開（公告）號: CN102727424A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 何浩明;賈超;張峰;趙曉斌
• 申請（專利權）人: 常州藥物研究所有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/728;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 常州市江海陽光知識產權代理有限公司 32214
• 代理人: 翁堅剛

1.一種用于骨關節腔的透明質酸鈉凝膠針劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

①交聯透明質酸鈉凝膠的制備：

a．將透明質酸鈉干粉分散在由10?wt%～20?wt%的氫氧化鈉水溶液和丙酮組成的混合溶液后獲得透明質酸鈉堿性混懸液，然后向透明質酸鈉堿性混懸液中加入交聯劑1,4-丁二醇二縮水甘油醚BDDE，混勻后獲得反應物料，從而開始發生生成交聯透明質酸鈉的反應；攪拌狀態下將反應物料于35℃～50℃保溫5～8小時后反應結束，用濃鹽酸調節反應后固液混合物料的pH值至7；其中所述反應物料中透明質酸鈉的濃度為2wt%～5wt%，交聯劑與透明質酸鈉的質量比為（1∶1.3）～（1∶1.8）；

b．將步驟a得到的pH=7的固液混合物料過濾以除去液體，剩余的物料用丙酮洗滌至BDDE含量低于2ppm，剩余的物料包括白色粉末及透明的凝膠，然后將洗滌后的物料真空干燥獲得水不溶性白色干粉即交聯透明質酸鈉粉末；

c．將步驟b真空干燥獲得的交聯透明質酸鈉粉末過篩分離，收集過篩的粉末；

d．向步驟c收集的過篩的粉末中加入去離子水，使得交聯透明質酸鈉粉末充分溶脹，在室溫15℃～35℃純化6～10小時后，收集凝膠顆粒得到交聯透明質酸鈉凝膠；

e．向步驟d收集的凝膠中加入等滲PBS緩沖液，于室溫15℃～35℃純化6～10小時后，過濾除去PBS緩沖液，收集凝膠顆粒得到交聯透明質酸鈉凝膠待用；

②透明質酸鈉凝膠的配置：將另外的透明質酸鈉干粉在等滲PBS緩沖液中充分溶脹，過濾多余的PBS溶液后得到透明質酸鈉凝膠待用；

③混合及消毒：將按照步驟①的方法獲得的交聯透明質酸鈉凝膠和步驟②配置的透明質酸鈉凝膠混合均勻，混勻得到的凝膠消毒后灌裝于事先滅菌的一次性注射器中，用等滲PBS緩沖液定容后得到用于骨關節腔的透明質酸鈉凝膠針劑。

2.根據權利要求1所述的用于骨關節腔的透明質酸鈉凝膠針劑的制備方法，其特征在于：步驟①a中，所述的混合溶液在配置時，所述氫氧化鈉水溶液與丙酮的體積比為（2∶8）～（4∶6）；步驟①a的反應液中透明質酸鈉的濃度為3?wt%～4wt%。

3.根據權利要求1所述的用于骨關節腔的透明質酸鈉凝膠針劑的制備方法，其特征在于：步驟①c中交聯透明質酸鈉粉末過篩分離采用35目～45目的篩網；步驟①d中向過篩的交聯透明質酸鈉粉末中加入去離子水時，去離子水加入后干粉吸水膨脹形成凝膠，去離子水的加入量保證能完全沒過干粉吸水后形成的凝膠；并且純化過程中隔55min～80min更換去離子水。

4.根據權利要求1所述的用于骨關節腔的透明質酸鈉凝膠針劑的制備方法，其特征在于：步驟③中，交聯透明質酸鈉凝膠和透明質酸鈉凝膠的質量比為8∶2或者6∶4，混勻得到的凝膠消毒后，取其中45g～50g灌裝于事先滅菌的一次性注射器中，再用等滲PBS緩沖液定容至6.0mL得到用于骨關節腔的透明質酸鈉凝膠針劑。

5.、一種由權利要求1所述的用于骨關節腔的透明質酸鈉凝膠針劑的制備方法制備的凝膠針劑。