[發明專利]一種苦豆子總堿膠囊及其制備方法

無效

• 申請號: 201210242848.6
• 申請日: 2012-07-14
• 公開（公告）號: CN102772482A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: 李平;李玉民;黃緩梅;李曉強;焦海勝;劉濤
• 申請（專利權）人: 蘭州大學第二醫院
• 主分類號: A61K36/489
• 分類號: A61K36/489;A61K9/48;A61K47/38;A61P35/00
• 代理公司: 蘭州振華專利代理有限責任公司 62102
• 代理人: 張晉

技術領域

本發明涉及一種藥物制劑，特別是一種口服給藥擬用于治療消化道腫瘤的苦豆子總堿膠囊及制備方法。?

背景技術

苦豆子(Sophora?alopecuroidesL.)屬豆科槐屬植物,廣泛生長于我國西北地區，藥用資源豐富，味苦性寒，有清熱解毒、驅風燥濕和止痛殺蟲等作用。苦豆子總堿是其干燥全草或種子提取而得的總生物堿，屬于喹諾里西啶類生物堿，一般稱之為羽扇生物堿，其成分主要包括：苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿、氧化槐定堿、槐果堿、氧化槐果堿、槐胺堿、萊曼堿、野啶堿和苦豆堿等約21生物堿。?

現代藥理研究表明，苦豆子總堿還具：對實驗動物中樞神經系統有鎮靜、鎮痛和解熱降溫等抑制作用、強心、抗心律失常和降壓作用、抗病毒、抗炎、抗菌及免疫調節作用、抗腫瘤等藥理作用。另外在臨床上，苦豆子總堿還用于治療急性菌痢。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種口服給藥擬用于治療消化道腫瘤的苦豆子總堿膠囊及制備方法，用該方法制備的苦豆子總膠囊可掩蓋苦豆子總堿的苦味，保護藥物生物活性，增加藥物穩定性，藥物釋放好，攜帶、儲存、服用方便，可起到降低藥物毒副作用、減少藥物不良反應和并發癥，提高藥物生物利用度，增強臨床治療的效果，并能改善患者的依從性，達到防治消化道腫瘤的目的。?

本發明的苦豆子總堿膠囊制備方法為：將重量份分別為：1.35g～1.6g的苦豆子總堿、0.5g～1.0?g的乳糖和0.?5g～1.0g的微晶纖維素混合均勻后加水制成軟材，過篩制成濕顆粒，再經干燥處理得到苦豆子總堿膠囊藥物顆粒，再在其中加入0.03g～0.15g的硬脂酸鎂，混合均勻后裝入空心膠囊。?

按前述方法可制得本發明的苦豆子總堿膠囊。?

本發明采用的主藥苦豆子總堿，是從豆科槐屬植物苦豆子中提取分離得到，中國發明00109238.3報道了一種苦豆子總堿液的制備工藝，該專利采用粉碎、濕潤、回流提取、濃縮、離心過濾、酸化、堿化、轉鹽等工藝步驟制備苦豆子總堿液，工藝合理，總堿得率高，適合工業化大規模生產。中國發明01104805.0報道了一種進一步把苦豆子總堿液制備成苦豆子總堿的制備工藝，該專利將未加氫總堿液或加氫總堿液、分離苦參堿、槐定堿、槐果堿后的母液放入反應釜中，調pH值至堿性，然后用鹵代烷、烴類、苯類、醚類中的一種萃取，萃取液減壓濃縮，得苦豆子總堿。適于工業化生產、成本低、得率高。?

余永婷以苦豆子種子為研究對象，對苦豆子生物堿的提取分離、純化工藝進行了詳細的研究，確定最佳提取工藝條件為：乙醇濃度65%；提取劑pH?0.5的鹽酸；超聲提取頻率28?kHz；提取時間20min；生物堿的提取率為75.76%。（余永婷，苦豆子生物堿提取分離純化及抑菌性研究，碩士論文，新疆農業大學，2007）?

董亮、趙長新、竇少華、王培忠等人通過苦豆子生物堿提取的正交實驗，分析各種因素的影響，獲得如下優化工藝條件：脫脂苦豆粉粉碎度為10目，固液比為1∶9，加入95%乙醇，浸提4次，每次3?h，苦豆子總堿得率達到15.9%。（董亮，趙長新，竇少8華，王培忠.苦豆子生物堿生產工藝優化.大連輕工業學院學報，2005，4，266-268）

該植物廣泛分布于我國西北地區，為西北特有的藥用植物資源，具有消炎、殺菌、抗癌、殺滅滴蟲等的藥理作用，可用于各種消化道腫瘤的治療，本發明有利于充分開發利用我國西北豐富的苦豆子藥用植物資源，為臨床治療消化道腫瘤提供一種新藥。

本發明中的乳糖作為膠囊劑的一種稀釋劑，具有性質穩定，易溶于水，無吸濕性，不與大多數藥物發生理化反應，對藥物的定性、定量基本無影響。?

本發明中的微晶纖維素是作為膠囊劑的另一種稀釋劑。微晶纖維素的吸濕性小于淀粉，并具有極佳的流動性，與藥物混勻制成顆粒后，不僅能改善制劑的穩定性和流動性，也有利于藥物的溶出。?

本發明中是用水作為膠囊劑中藥物顆粒的藥物溶劑和黏合調節劑，所用的水最好為純化水。純化水具有廣泛的溶解性，無毒，無污染，無刺激性，溶解藥物后與相應藥用輔料混勻制成顆粒后，不僅能改善制劑的穩定性和流動性，也有利于藥物的溶出，而且純化水在制成藥物濕顆粒后，經50℃恒溫干燥基本已蒸發，對藥物的定性、定量基本無影響。?

本發明中的硬脂酸鎂是作為膠囊劑內容物的一種助流劑，疏水性好，并具有極佳的流動性，與膠囊藥物顆粒混合，攪拌混勻后，不僅能改善藥物顆粒的穩定性和流動性，也有益于膠囊內容物的準確分裝和工業化生產。?