[發(fā)明專利]復(fù)方碳酸氫鈉注射液及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210241208.3
• 申請(qǐng)日: 2012-07-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102727517A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李玉才
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 李玉才
• 主分類(lèi)號(hào): A61K33/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K33/00;A61K9/08;A61P7/08
• 代理公司: 沈陽(yáng)圣群專利事務(wù)所(普通合伙) 21221
• 代理人: 王鋼

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種復(fù)方碳酸氫鈉注射液及其制備方法，它屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

抗酸類(lèi)藥物在臨床心肺腦復(fù)蘇中具有極其重要的作用，包括心肌細(xì)胞保護(hù)，腦細(xì)胞保護(hù)等。目前國(guó)內(nèi)外臨床上所使用的包括NaHCO₃、?THAM、Carbicarb和Tribonate在內(nèi)的所有抗酸類(lèi)藥物存在的主要臨床藥理學(xué)問(wèn)題是：不能有效地緩沖細(xì)胞內(nèi)過(guò)剩的酸；用藥后易引起細(xì)胞內(nèi)堿過(guò)剩，也就是堿中毒；用藥后易引起嚴(yán)重的低鈣血癥。在心肺腦復(fù)蘇期間，誘發(fā)嚴(yán)重低血鈣將嚴(yán)重?fù)p害心肺腦復(fù)蘇病人的全身循環(huán)，導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓或全身循環(huán)功能不全，嚴(yán)重影響心肺腦復(fù)蘇病人的存活率。因此，目前國(guó)際心肺復(fù)蘇指南已經(jīng)限制上述NaHCO₃、?THAM、Carbicarb和Tribonate等抗酸類(lèi)藥物的臨床使用。

二十世紀(jì)50年代臨床上開(kāi)始應(yīng)用堿性緩沖液碳酸氫鈉，二十世紀(jì)60年代臨床上出現(xiàn)了三（羥甲基）氨基甲烷（THAM），其堿性極強(qiáng)。由于這些藥物存在嚴(yán)重的副作用，使得這些藥物在臨床上應(yīng)用受到限制。基于這些問(wèn)題，本發(fā)明人曾經(jīng)申請(qǐng)過(guò)復(fù)方碳酸氫鈉注射液及其制備方法中國(guó)專利，專利號(hào)為ZL03133947.6，公開(kāi)號(hào)為CN1593455A，此專利解決了抗酸類(lèi)藥的基本藥理學(xué)問(wèn)題，包括它可以有效的轉(zhuǎn)化病理狀態(tài)下體內(nèi)蓄積的乳酸，能有效的提供足夠的外源性碳酸氫鹽，糾正細(xì)胞內(nèi)的酸中毒，不引細(xì)胞內(nèi)的堿中毒，保持動(dòng)脈血氧分壓、二氧化碳分壓正常。但是它還存在不能有效恢復(fù)心肌細(xì)胞Na-KATP酶的活性，不能對(duì)受損心肌細(xì)胞提供有效保護(hù)，特別是它對(duì)血鈣影響較大的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明就是為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，而提供的一種復(fù)方碳酸氫鈉注射液及其制備方法，它可以有效恢復(fù)心肌細(xì)胞Na-KATP酶的活性，能對(duì)受損心肌細(xì)胞提供有效保護(hù)，能維持血鈣正常。

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明是通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：復(fù)方碳酸氫鈉注射液，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成：碳酸氫鈉1份、三氨基甲烷1-1.4份、蒸餾水90-110份、鹽酸適量，鹽酸用量為將溶解的三氨基甲烷溶液pH值滴定到7.8-8.1。

所述復(fù)方碳酸氫鈉注射液的制備方法，取符合所述重量份數(shù)的三氨基甲烷，加入占總蒸餾水75%重量的蒸餾水，得完全溶解的三氨基甲烷溶液待用；取鹽酸將完全溶解的三氨基甲烷溶液的pH值滴定到7.8-8.1；取符合所述重量份數(shù)的碳酸氫鈉，加入占總蒸餾水18%重量的蒸餾水，得完全溶解的碳酸氫鈉溶液待用；將完全溶解的碳酸氫鈉溶液混入pH為7.8-8.1的三氨基甲烷溶液中得混合溶液；將剩余蒸餾水加入到混合溶液中；將混合后的液體過(guò)濾，分裝，密封后，溫度為115°C，高壓滅菌30分鐘，既得。?

?由于采用上述技術(shù)方案，使得本發(fā)明具有如下特點(diǎn)和效果：

本發(fā)明與在先專利及其它已公開(kāi)技術(shù)相比能極其有效地恢復(fù)心肌細(xì)胞Na-KATP酶的活性；能為受損的心肌細(xì)胞提供保護(hù)，使受損心肌細(xì)胞亞結(jié)構(gòu)保持正常或接近正常；能有效恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)代謝，恢復(fù)K^＋，Na^＋，Ca^2＋正常有序的交換，能維持血鈣正常。

本發(fā)明復(fù)方碳酸氫鈉注射液，在實(shí)驗(yàn)條件下，對(duì)血鈣的影響得到了實(shí)質(zhì)性的改善。同時(shí)，本發(fā)明復(fù)方碳酸氫鈉注射液在抗酸類(lèi)藥的臨床藥理學(xué)研究方面取得了重大突破性新進(jìn)展。這與在先專利在抗酸類(lèi)藥的藥效學(xué)評(píng)價(jià)有根本不同。以往評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是（1）細(xì)胞內(nèi)外PH。（2）主動(dòng)脈壓。（3）動(dòng)脈血PH。（4）動(dòng)脈血PCo2分壓等。本發(fā)明的最新藥理學(xué)概念可以為臨床心肺腦復(fù)蘇早期代謝酸中毒治療提供重要的理論基礎(chǔ)。同時(shí)，也為臨床心肺腦復(fù)蘇早期代謝酸中毒的治療選擇用藥提供重要理論依據(jù)。?