[發明專利]黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201210240558.8
• 申請日: 2012-07-12
• 公開（公告）號: CN102716492A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: 國大亮;李艷梅;張艷軍;莊朋偉;潘超;黃秋霞
• 申請（專利權）人: 國大亮
• 主分類號: A61K47/40
• 分類號: A61K47/40;A61K31/7048;A61P29/00
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司 12107
• 代理人: 李蕊

技術領域

本發明涉及一種包合物及其制備方法與應用，尤其是一種黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物及其制備方法與應用。

背景技術

黃芩苷為中藥黃芩的主要有效成分，具有清熱解毒、降壓、抗炎抑菌、抗病毒、抗癌、抗心律失常等廣泛藥理作用，臨床用于肺炎、高血壓、肝炎、感染等疾病的治療。

由于黃芩苷微溶于水，口服給藥吸收緩慢，生物利用度低，難以達到預期的治療效果。有報道將黃芩苷溶于乙醇后與β-環糊精水溶液混合制備黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物(合成化學，2006年第14卷第4期)，或將黃芩苷以N，N-二甲基甲酰胺助溶，再與β-環糊精水溶液混合制備黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物(CN1552449A)，但采用上述方法制得的黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物由于有機溶劑殘留，制約了黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物在制藥領域的應用，對于黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物的水溶性、熱穩定性、體內吸收及血藥濃度等往往不理想。因此，研發一種更為有效合理的制備方法，在不使用任何有機溶劑的情況下制備黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物成為本領域技術人員不懈追求的目標。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一種黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物的制備方法。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物的應用。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：

一種黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物，由黃芩苷和羥丙基-β-環糊精組成，是由下述方法制備得到的：將黃芩苷混懸于蒸餾水中，滴加堿性溶液調節反應液的pH值為4.5-5.8，加入羥丙基-β-環糊精，其中黃芩苷與羥丙基-β-環糊精的摩爾比為1∶1，于5-80℃條件下攪拌0.5-20小時使羥丙基-β-環糊精充分溶解，過濾除去不溶物，干燥即得。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物，所述黃芩苷和蒸餾水的用量比為1:5-30（g/mL）。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物，所述黃芩苷和蒸餾水的用量比為1:5（g/mL）。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物，所述堿性溶液為下列物質中的一種或幾種的任意濃度的任意組合：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氧化鈣、氨。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物，所述堿性溶液為2mol/L氫氧化鉀溶液。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物，所述pH值為5.6-5.8。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物，所述pH值為5.8。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物，所述羥丙基-β-環糊精充分溶解條件為40-60℃條件下攪拌12-20小時。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物，所述羥丙基-β-環糊精充分溶解條件為40℃條件下攪拌20小時。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物，所述干燥的方法為下列方法中的一種或幾種的任意組合：加熱干燥、冷凍干燥、減壓干燥、噴霧干燥。

上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物的制備方法，具體步驟如下：

（1）將黃芩苷混懸于蒸餾水中，滴加堿性溶液調節反應液的pH值為4.5-5.8；

（2）加入羥丙基-β-環糊精，其中黃芩苷與羥丙基-β-環糊精的摩爾比為1∶1，于5-80℃條件下攪拌0.5-20小時使羥丙基-β-環糊精充分溶解，過濾除去不溶物，干燥即得。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物的制備方法，所述步驟（1）中黃芩苷和蒸餾水的用量比為1:5-30（g/mL）。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物的制備方法，所述步驟（1）中黃芩苷和蒸餾水的用量比為1:5（g/mL）。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物的制備方法，所述步驟（1）中堿性溶液為下列物質中的一種或幾種的任意濃度的任意組合：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氧化鈣、氨。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物的制備方法，所述步驟（1）中堿性溶液為2mol/L氫氧化鉀溶液。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物，所述步驟（1）中pH值為5.6-5.8。

優選的，上述黃芩苷羥丙基-β-環糊精包合物，所述步驟（1）中pH值為5.8。