[發明專利]膠狀制劑及膠狀制劑的制造方法

在審

• 申請號: 201210240311.6
• 申請日: 2012-07-11
• 公開（公告）號: CN102871988A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 宍戶卓矢;淺利大介;堀光彥
• 申請（專利權）人: 日東電工株式會社
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/42
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明涉及含有藥物的在口腔內溶解的膠狀制劑及膠狀制劑的制造方法。

背景技術

目前，作為可經口給藥的藥劑，市場上已有例如素片劑、包衣片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、液劑等。作為在口腔內崩解、被消化道吸收的制劑，市場上已有口腔內崩解片、速溶型口腔內薄膜。

然而，如在口腔內不咀嚼僅通過唾液使其崩解或溶解來服用的、增加對患者以及看護者的益處的劑型正在受到矚目。隨著高齡人口的增加，出現了飲食物攝入存在障礙、即所謂咀嚼、吞咽困難的患者正在增加的背景，另外，根據《最適合高齡者給藥的新制劑和新包裝容器的制造研究》這一1988年杉原正泰等人報告的舊厚生省(現厚生勞動省)silver?science研究報告，作為未來期望的藥物劑型，可列舉出半固體制劑(果凍、酸奶、布丁)。

也有該背景，近年來，含有藥物的膠狀制劑的開發正在推進，在日本國內也有數種制品在銷售。

但是，這些膠狀制劑均為用勺子等服用的分裝型，或者從袋中擠出服用的枕型包裝型。并且，并不是該膠狀制劑自身在口腔內溶解的類型，而是通過吞咽時的物理作用力而容易地擴散的類型。

另外，例如作為含水的膠狀型劑型，例如公開了含有卡拉膠、刺槐豆膠、聚丙烯酸或其部分中和物或鹽的膠狀制劑(專利文獻1)；由膠狀基劑和堿金屬鹽類組成的藥用膠狀組合物(專利文獻2)。

但是，這些膠狀制劑使用了高溫(60~100℃左右)的熱可逆性膠凝劑，或者使用了通過將膠凝劑交聯的不可逆性膠凝劑，并不是膠狀制劑自身在口腔內溶解的類型，而是利用吞咽時物理作用力使其容易地擴散的類型。

因此，這些以往的膠狀制劑，由于調制時需要高溫或使用金屬鹽作為交聯劑，因此特別是含有熱穩定性差的藥劑、與金屬鹽的相互作用高的蛋白質、多肽時，可能其穩定性成為問題。

另外，例如，還已知有如專利文獻3或專利文獻4所公開的使藥物分散或溶解在水溶性聚合物中的薄膜狀的制劑。

然而，這種薄膜狀的制劑是使用了水溶性聚合物而使其在口腔內溶解或膨潤，但是為了使薄膜狀的制劑在口腔內溶解或膨潤，需要一定的唾液量，對于吞咽困難的患者，可能需要長時間來溶解。

另外，由于該薄膜狀的制劑容易吸收水分，因此容易附著在口腔粘膜上，有感到不適的缺點。特別是在口腔內溶解型的薄膜狀的制劑的情況下，其溶解性與薄膜的厚度、尺寸有關，其結果是，難以使其含有超過100mg的藥物量。

進而，關于制造方法，公開了通過用水作為溶劑使水溶性聚合物溶解、使藥物溶解在其中并加熱干燥來調制這種薄膜狀的制劑的方法，但特別是在不耐熱的藥物的情況下，可能會由于加熱導致藥物含量降低。

進而，在藥物為液體的情況下，由于薄膜狀的制劑可能溶解，因此可能難以維持一定的形狀。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開平9-187233號公報

專利文獻2：日本特開2004-99558號公報

專利文獻3：日本特表2005-511522號公報

專利文獻4：日本特表2009-507854號公報

發明內容

發明要解決的問題

本發明鑒于上述現狀，其課題在于提供在口腔內可容易地使其溶解、且可容易地控制其溶解時間、可穩定含有藥物的膠狀制劑及該膠狀制劑的制造方法。

用于解決問題的方案

本發明人等為了解決上述課題進行了深入研究，結果發現，通過使用在常溫下凝膠化并維持個體狀態、在體溫程度的溫度下容易溶解、并且有助于不耐熱的藥物的穩定化的明膠作為基材，進一步含有三價金屬離子，從而可以調制具有耐熱性的膠狀制劑。進而，根據需要通過使其含有特定的添加物，可以調制使用上沒有問題的物性的膠狀制劑，成為也適于包括舌下給藥在內的經由口腔內的藥物給藥的制劑特性，從而完成本發明。

即，本發明為一種膠狀制劑，其特征在于，含有水、明膠、藥物和三價金屬離子。

本發明的膠狀制劑中，上述明膠優選含有源自豬的明膠，另外，上述明膠的含量以總重量基準計優選為10~50重量%。

另外，本發明的膠狀制劑優選水分含量為5~90重量%。

另外，上述三價金屬離子優選為鋁離子。