[發明專利]TNF α相關疾病的治療

有效

• 申請號: 201210239238.0
• 申請日: 2003-07-18
• 公開（公告）號: CN102755646A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: S·班納吉;L·K·泰勒;C·E·斯皮格勒;D·E·特雷西;E·K·查塔斯;R·S·霍夫曼;W·T·巴楚克;P·顏;A·穆爾塔扎;J·G·薩爾費爾德;S·菲施科夫
• 申請（專利權）人: 艾博特生物技術有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K45/00;C07K16/24;A61P1/02;A61P1/16;A61P1/18;A61P3/00;A61P3/10;A61P7/06;A61P7/10;A61P9/00;A61P9/02;A61P9/10;A61P
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;謝燕軍

1.一種用于治療患者TNFα-相關病癥的組合物，含有分離的人抗-TNFα抗體或者其抗原結合部分，其中所述病癥選自：少年類風濕性關節炎，皮膚病，脊柱關節病，代謝失調，脈管炎，肺疾病，冠心病，貧血，疼痛病，肝病，指甲病，狼瘡，多系統自身免疫疾病，自身免疫聽覺喪失，子宮內膜異位，前列腺炎，脈絡膜新血管生成，斯耶格倫氏綜合征，坐骨神經痛，濕黃斑變性，骨質疏松癥，年齡有關的惡病質，早老性癡呆，腦水腫，炎性腦損傷，癌癥，癌癥和惡病質，慢性疲勞綜合征，皮肌炎，藥物反應，脊髓之內和/或周圍的水腫，家族周期性發熱，Felty′s綜合征，纖維化，腎小球性腎病，假體松弛，顯微多脈管炎，混合型結締組織病癥，多器官失調，脊髓發育不良綜合征，睪丸炎骨質溶解，胰腺炎，牙周病，多肌炎，進行性腎衰竭，假痛風，壞疽性膿皮病，復發性多軟骨炎，風濕性心臟病，硬化膽管炎，中風，胸腹主動脈動脈瘤修補(TAAA)，TNF受體相關周期性綜合征(TRAPS)，與黃熱病疫苗接種相關的綜合征，與耳，慢性耳炎相關的炎性疾病，有膽脂瘤的慢性中耳炎，沒有膽脂瘤的慢性中耳炎，兒科耳炎，肌炎，和與誘發炎癥綜合征相關的治療；

任選地，藥物反應是Stevens-Johnson綜合征和Jarisch-Herxheimer反應；

任選地，腎小球性腎病是鏈球菌感染后腎小球腎炎或IgA腎??；

任選地，癌癥選自多發性骨髓瘤、卵巢癌，結腸直腸癌；

任選地，胰腺炎是急性胰腺炎，慢性胰腺炎，和胰腺膿腫；和

任選地，與誘發炎癥綜合征相關的治療是施用IL-9之后的綜合征；

其中所述人抗-TNFα抗體或者其抗原結合部分具有下面的特征：

a)根據表面等離子共振測定，其以1x10^-3s^-1或更小的K_off速率常數從人TNFα上離解；

b)有包含SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列，或在1，4，5，7或8位通過一個丙氨酸取代或者在1，3，4，6，7，8和/或9位通過1-5個保守氨基酸取代而從SEQ?ID?NO：3修飾的氨基酸序列的輕鏈CDR3結構域；和

c)有包含SEQ?ID?NO：4的氨基酸序列，或在2，3，4，5，6，8，9，10或11位通過一個丙氨酸取代或者在2，3，4，5，6，8，9，10，11和/或12位通過1-5個保守氨基酸取代而從SEQ?ID?NO：4修飾的氨基酸序列的重鏈CDR3結構域；

任選地，其中所述人抗-TNFα抗體或者其抗原結合部分包括含有SEQ?ID?NO：5的氨基酸序列的輕鏈CDR2結構域和含有SEQ?ID?NO：6的氨基酸序列的重鏈CDR2結構域；

任選地，其中所述人抗-TNFα抗體或者其抗原結合部分包括含有SEQ?ID?NO：7的氨基酸序列的輕鏈CDR1結構域和含有SEQ?ID?NO：8的氨基酸序列的重鏈CDR1結構域。

2.權利要求1的組合物，其中所述人抗-TNFα抗體或者其抗原結合部分包括含有SEQ?ID?NO：1的氨基酸序列的輕鏈可變區(LCVR)和含有SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列的重鏈可變區(HCVR)，或阿達木單抗。

3.權利要求1的組合物，其中所述少年類風濕性關節炎是多關節的少年類風濕性關節炎。

4.權利要求1的組合物，其中所述少年類風濕性關節炎是少關節的少年類風濕性關節炎或全身性的少年類風濕性關節炎。

5.權利要求1的組合物，其中所述皮膚病是牛皮癬和化膿性汗腺炎。

6.權利要求5的組合物，其中所述牛皮癬選自慢性斑牛皮癬，有斑點的牛皮癬，反白牛皮癬，膿包牛皮癬，牛皮癬紅皮病，普通牛皮癬，與易激性腸病(IBD)有關的牛皮癬，和與關節炎，包括類風濕性關節炎有關的牛皮癬。

7.權利要求1的組合物，其中所述脊柱關節病選自牛皮癬關節炎，沒有分化的脊柱關節病，腸關節炎，和反應性關節炎或萊特爾氏綜合征。

8.權利要求1的組合物，其中所述代謝失調是腎小球硬化癥。

9.權利要求1的組合物，其中所述脈管炎是貝特切氏病。