[發(fā)明專利]一種5-甲基異噁唑-4-甲酸乙酯的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210236863.X
• 申請(qǐng)日: 2012-07-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102786489A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-11-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孟慶偉;余志勇;李智;劉召鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D261/18
• 分類號(hào): C07D261/18
• 代理公司: 大連理工大學(xué)專利中心 21200
• 代理人: 梅洪玉

1.一種5-甲基異噁唑-4-甲酸乙酯的制備方法，以原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯為原料縮合反應(yīng)制備2-乙氧亞甲基乙酰乙酸乙酯，然后2-乙氧亞甲基乙酰乙酸乙酯在有機(jī)溶劑中與鹽酸羥胺和無(wú)機(jī)堿的水溶液反應(yīng)，其特征在于包括以下步驟：

（1）原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯在乙酸酐溶劑中縮合反應(yīng)制備2-乙氧亞甲基乙酰乙酸乙酯；

（2）將鹽酸羥胺和無(wú)機(jī)堿用水溶解，調(diào)節(jié)溶液pH，制成羥胺水溶液；

（3）將步驟⑴制備所得2-乙氧亞甲基乙酰乙酸乙酯用有機(jī)溶劑溶解；與步驟⑵制備的羥胺水溶液進(jìn)行反應(yīng)；

（4）反應(yīng)完成后，溶液靜置分為兩層，上層為有機(jī)相，下層為水相；分出的有機(jī)相和水相用有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)相，有機(jī)相用水和飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮得稠狀液體5-甲基異噁唑-4-甲酸乙酯。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-甲基異噁唑-4-甲酸乙酯的制備方法，其特征在于上述步驟（1）中所用反應(yīng)物物料摩爾比為乙酰乙酸乙酯:原甲酸三乙酯:乙酸酐=1:1.0～2.0:1.0～3.0。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述5-甲基異噁唑-4-甲酸乙酯的制備方法，其特征在于步驟（1）中，乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯在乙酸酐溶劑中反應(yīng)溫度為95℃～145℃；反應(yīng)同時(shí)蒸餾除去低于100℃沸點(diǎn)的副產(chǎn)物，反應(yīng)完成后減壓蒸餾提純。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-甲基異噁唑-4-甲酸乙酯的制備方法，其特征在于上述步驟（2）中，反應(yīng)液pH值在8.0～14.0。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述5-甲基異噁唑-4-甲酸乙酯的制備方法，其特征在于所用無(wú)機(jī)堿為氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、乙酸鉀。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-甲基異噁唑-4-甲酸乙酯的制備方法，上述步驟（3）中所用反應(yīng)物物料摩爾比為2-乙氧亞甲基乙酰乙酸乙酯:鹽酸羥胺=1:0.5～2.0。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-甲基異噁唑-4-甲酸乙酯的制備方法，其特征在于上述步驟（3）中所用有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或其混合。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-甲基異噁唑-4-甲酸乙酯的制備方法，其特征在于，步驟（3）中，反應(yīng)的溫度為15℃～75℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-甲基異噁唑-4-甲酸乙酯的制備方法，其特征在于步驟（4）中，后處理萃取所用有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚；水洗滌有機(jī)相時(shí)測(cè)定水層pH，至水層顯中性，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌一次。