[發(fā)明專利]干擾素α的干粉吸入劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210236625.9
• 申請日: 2012-07-07
• 公開（公告）號: CN102727469A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設計）人: 周敏毅;劉金毅;程永慶
• 申請（專利權(quán)）人: 北京三元基因工程有限公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K38/21;A61P31/12;A61P11/00
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技術(shù)領域

本發(fā)明一般的涉及干擾素α的吸入給藥劑型，特別的涉及干擾素α的干粉吸入劑。

背景技術(shù)

干擾素（interferon,?IFN）是一種最初由動物機體產(chǎn)生的具有廣譜抗病毒作用的細胞因子類藥物，根據(jù)其產(chǎn)生部位與作用機理不同可以分為α、β、γ、λ等大的類型，而每種大的類型又可分為若干小的亞型，同一大的類型中不同的亞型間在一級結(jié)構(gòu)上差異很小，在二級以上高級結(jié)構(gòu)上非常接近。在幾種大的類型中，α型是應用最廣的一種，目前臨床應用的此型干擾素主要包括干擾素α2a、干擾素α2b、干擾素α1b、復合干擾素等。

現(xiàn)有技術(shù)中有很多關于干擾素α用于呼吸系統(tǒng)病毒性疾病治療的報道。在呼吸系統(tǒng)病毒性疾病的治療中，干擾素α一般以注射、霧化吸入或噴霧的方式給藥，分別制備成注射液、霧化吸入劑和噴霧劑。例如發(fā)表在《中華現(xiàn)代內(nèi)科學》雜志2006年第3卷第6期645-647頁上的文章“干擾素治療病毒性肺炎療效觀察”報道了注射重組人干擾素α1b治療小兒病毒性肺炎的療效，經(jīng)統(tǒng)計學分析表明加用重組人干擾素α1b治療的治療組與采用常規(guī)治療的對照組之間相比在療效上有顯著性差異。又如發(fā)表在《中國實用醫(yī)藥》2009年第4卷第9期151-152頁上的文章“干擾素霧化吸入治療病毒性肺炎療效分析”報道了霧化吸入重組人干擾素α治療小兒病毒性肺炎的療效，經(jīng)統(tǒng)計學分析表明加用重組人干擾素α霧化吸入治療的治療組與采用一般治療的對照組相比在療效上有顯著性差異。再如中國專利CN?03147580.9公開了一種治療病毒性肺炎的重組人干擾素α噴霧劑，其由重組人干擾素α原液配以適當?shù)谋Ｗo劑、粘膜吸收促進劑、抑菌劑等制成，pH值在5.0-8.0，體外抗病毒試驗表明上述配方的重組人干擾素α噴霧劑對呼吸道或肺部易感染的HSV₁和HSV₂病毒均有較強的抑制作用，但對HSV₂病毒的抑制作用更敏感。

雖然干擾素α制備成注射液、霧化吸入劑或噴霧劑用于呼吸系統(tǒng)病毒性疾病的治療有明確的療效，但全身代謝的特點使注射液劑型實際發(fā)揮藥效的劑量大打折扣；霧化吸入劑和噴霧劑劑型則存在有效吸入劑量低，給藥劑量無法精確控制的缺點。

干擾素α制備成干粉吸入劑，也即粉霧劑經(jīng)肺部吸入給藥則從劑型特點上可以完全克服以上注射液、霧化吸入劑和噴霧劑劑型存在的這些缺點。例如中國專利95193669.7公開了一種干擾素的干粉吸入劑，其由干擾素水溶液制備并含有與藥物可接受的輔料結(jié)合的治療有效量的干擾素，該干粉吸入劑優(yōu)選不含有滲透促進劑但優(yōu)選含有輔料人血清白蛋白。又如中國專利申請200410018796.X公開了一種干擾素粉霧劑，其由下列重量百分比的物質(zhì)組成：干擾素0.0002%?-?0.8%，稀釋劑70%?-?97.9%，活性保護劑0.01%?-?5%，分散性助劑0%?-?25%及保持pH?4?-?9范圍的緩沖鹽體系，該粉霧劑優(yōu)選不含有人血白蛋白和吸收促進劑。

以上現(xiàn)有技術(shù)報道的干擾素α的干粉吸入劑主要從干粉吸入劑可藥用輔料的種類與含量出發(fā)研究優(yōu)化配方組成的制劑，但基本沒有涉及主藥干擾素α亞型與含量的優(yōu)化，因此有可能通過主藥干擾素α亞型與含量的優(yōu)化獲得性能更優(yōu)的干擾素α的干粉吸入劑，以更好的用于病毒性肺炎等病毒性疾病的治療。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種干擾素α的干粉吸入劑，其較現(xiàn)有的干擾素α的干粉吸入劑安全性明顯提高。

為實現(xiàn)此目的，在基礎的實施方案中，本發(fā)明提供一種干擾素α的干粉吸入劑，其含有治療有效量的干擾素α1b與適宜量的干粉吸入劑可藥用輔料，所述的干粉吸入劑可藥用輔料按功能劃分包括活性保護劑、分散性助劑、pH穩(wěn)定調(diào)節(jié)劑、稀釋劑和/或大粒度載體中的一種或幾種。

活性保護劑起到保護干擾素α在干粉吸入劑制備、貯存與運輸中活性不喪失或較少喪失的作用，可以是白蛋白、氨基酸、多元醇、環(huán)糊精、卵磷脂類物質(zhì)中的一種或多種的組合，優(yōu)選白蛋白、賴氨酸、2-羥丙基-β-?環(huán)糊精、大豆卵磷脂中的一種或多種的組合，并更優(yōu)選不包括白蛋白的優(yōu)選物質(zhì)中的一種或多種的組合。

分散性助劑起到分散制備得到的干擾素α的干粉吸入劑的顆粒到適宜的分散度，防止顆粒之間彼此團聚和粘連的作用，可以是酪氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸中的一種或多種的組合，優(yōu)選亮氨酸、苯丙氨酸。