[發明專利]一種二丁基錫配位化合物及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 201210236620.6
• 申請日: 2012-07-09
• 公開（公告）號: CN102718795A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: 尹漢東;劉紅
• 申請（專利權）人: 聊城大學
• 主分類號: C07F7/22
• 分類號: C07F7/22;A61K31/555;A61P35/00;A61P11/00;A61P1/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 鄧建國

技術領域

本發明涉及一種二丁基錫配位化合物及其制備方法，以及該化合物在制備抗癌藥物中的應用。

背景技術

早在1929年錫化合物的抗腫瘤就已經被證實，而直到1980年，Crowe等發現了一些有機錫化合物具有較好的抗癌活性，有機錫的抗腫瘤活性才逐漸得到人們的重視。順鉑類化合物具有很好的抗癌活性，但由于其較大的毒副作用，這就促使人們去開發具有類似活性的非鉑類金屬抗腫瘤藥物。有機錫化合物與順鉑具有相似的抗癌機理，都是以DNA為其作用的主要靶分子。隨著人們對有機錫化合物的研究不斷深入，發現一些有機錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性。故此，有機錫化合物的結構特征與抗癌活性的關系成了研究熱點。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一種新的有機錫配位化合物，并提供了該化合物的制備方法及其應用。

一種二丁基錫配位化合物，結構式如下：

其中，n-Bu表示正丁基。

一種有機錫配位化合物的制備方法：向容器中加入1mmol的4-吡啶甲酰異羥肟酸，2-2.4mmol氫氧化鉀以及30-50ml甲醇，攪拌0.5-1h，隨后加入0.8-1.2mmol二丁基二氯化錫，攪拌8-16個小時，過濾，濾液蒸干，得白色固體，用甲醇重結晶，得到無色塊狀晶體，即為有機錫配位化合物。

優選的，該制備方法為：向50mL的圓底燒瓶中加入1mmol的4-吡啶甲酰異羥肟酸，2mmol氫氧化鉀以及40ml甲醇，攪拌0.5h，隨后加入1mmol二丁基二氯化錫，常溫攪拌12個小時，過濾，濾液用旋轉蒸發儀蒸干，得白色固體。用甲醇重結晶，得到無色塊狀晶體，即為有機錫配位化合物。

反應式為：

所述二丁基錫配位化合物在制備治療肺癌和結腸癌的藥物中的應用。

本發明的二丁基錫配位化合物分子式為C₂₈H₄₄N₄O₄Sn₂；分子量為738.05，具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療肺癌和結腸癌的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發明的有機錫配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點，為開發抗癌藥物提供了新途徑。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步的說明：

實施例1：制備二丁基錫配位化合物：向50ml的圓底燒瓶中加入1mmol的4-吡啶甲酰異羥肟酸，2mmol氫氧化鉀以及40ml甲醇，攪拌0.5h，隨后加入1mmol二丁基二氯化錫，常溫攪拌12個小時，過濾，濾液用旋轉蒸發儀蒸干，得白色固體。用甲醇重結晶，得到無色塊狀晶體，即為有機錫配位化合物。產率72%，熔點190-192°C。

經紅外光譜分析和核磁共振分析，結果如下：

紅外光譜(KBr，cm^-1)：1600(w，CO/NC);1547,1493,1464,1407(Pyridine);913(s,N-O);420,487(w，Sn-O);529(w，Sn-C).

¹H?NMR(DMSO,ppm)：δ=0.89(m,12H);1.38-1.68(m,24H);7.73(d,2H);8.58(d,2H).

¹³C?NMR(DMSO,ppm):δ=164.37,142.25,140.12,137.38,135.26,122.13,45.36,32.18,29.36,15.45.

元素分析：計算值C₂₈H₄₄N₄O₄Sn₂:C,45.56;H,6.01;N,7.59%.;實測值:C,45.44;H,6.14;N,7.45%.

實施例2：制備二丁基錫配位化合物：向50mL的圓底燒瓶中加入1mmol的4-吡啶甲酰異羥肟酸，2mmol氫氧化鉀以及30ml甲醇，攪拌0.5h，隨后加入1.2mmol二丁基二氯化錫，常溫攪拌8個小時，過濾，濾液用旋轉蒸發儀蒸干，得白色固體。用甲醇重結晶，得到無色塊狀晶體，即為有機錫配位化合物。產率66%，熔點190-192°C。