[發明專利]一種聚乳酸粒子的制備方法

無效

• 申請號: 201210236220.5
• 申請日: 2012-06-28
• 公開（公告）號: CN103509198A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 董雷;張艷紅;彭凱;歐陽芬;河野俊司
• 申請（專利權）人: 東麗先端材料研究開發（中國）有限公司
• 主分類號: C08J3/14
• 分類號: C08J3/14;C08J3/03;C08L67/04
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明涉及一種微粒的制備方法，具體涉及一種聚乳酸微粒的制備方法。

背景技術

作為一種研究熱門的高分子材料，聚乳酸由于其對環境友好、生物相容性優良等特性，已經廣泛應用于藥物載體、食品、包裝、仿生等領域。

由于制備技術和制造需求的限制，聚乳酸的的制備條件相對比較苛刻，常需要真空、無水、密閉的生產環境，所以其不能如一般聚合物那樣采用邊聚合邊成粒的工序。這大大限制了其生產的規模和產品的應用。目前制備聚乳酸微粒的主要方法是已經公知的乳化-固化法，其實施手段為將聚乳酸溶解在有機溶劑中，在攪拌環境下借助表面活性劑將其穩定分散在水溶液中，形成乳液，隨著溶劑的揮發，聚乳酸液滴逐漸固化成形。專利文獻(公開號：101305985；公開號：101292961)采用咖啡酸或阿魏酸聚乳酸-羥乙基共聚物制備聚乳酸微球，平均粒徑在10μm以下。但其操作不夠便捷，或會導致工業成本的增加。專利文獻(公開號：101392064；公開號：102211008A)則通過注射或可拆卸T型通道裝置制備聚乳酸微球，其對加工設備要求較高，且制備微球粒徑較大。專利(公開號102143996A)提供了一種制備雙孔聚合物微球的方法并將其應用于生物支架材料，但這種方法對聚乳酸微球大小的控制有一定的局限性。專利(公開號1586704)報道了一種制備聚乳酸微球的方法，其操作工藝簡單，條件溫和，可用于藥物載體等領域。然而，這種方法制備的微球粒徑較大。非專利文獻(碩士學位論文左金平，合肥工業大學，2007；Biomaterials，2006，27：152-159)分別報道了一些制備聚乳酸的方法，然而通過物理方法制備小粒徑聚乳酸微粒，尤其是納米級別的聚乳酸微粒較少提及。對于一般的化學方法，如乳液聚合，懸浮聚合等由于其工藝復雜等、產品質量不足等缺點，難以降低生產成本并在工業生產中大規模使用。

發明內容

本發明的目的在于：提供一種簡單有效的方法，能顯著減小聚乳酸粒子的尺寸并具有較為均勻的粒徑分布。

本發明提供一種聚乳酸粒子的制備方法，將聚乳酸、聚合物A和堿性組分溶解于溶劑中，加入沉淀劑析出固體后分離并干燥得到聚乳酸粒子；其中，所述溶劑為與水或醇互溶的，溶度參數為15Mpa^1/2～25Mpa^1/2的溶劑；所述聚合物A為能溶于溶劑和水的聚合物。

上述制備方法中，以溶劑總質量為100份計，各物料添加的量優選為：

所述聚乳酸的量是1質量份～20質量份；

所述聚合物A的量是1質量份～20質量份；

所述堿性組分的量是0.01質量份～10質量份。

考慮到生產成本及生產工序簡單原則，以溶劑總質量為100份計，其中物料加入量進一步優選如下所示：

聚乳酸??????5質量份～20質量份；

聚合物A?????5質量份～20質量份；

堿性組分????0.05質量份～5質量份。

本發明中，對于沉淀劑沒有特別限定，考慮到過多沉淀劑可能會造成成本的增加，而過少沉淀劑可能會降低沉淀的能力，故以溶劑總質量為100份計，沉淀劑優選為10質量份～500質量份；進一步優選為20質量份～200質量份.

在上述方法中，聚合物A的加入可以促使聚乳酸和聚合物A形成相分離的結構。為了使這種狀態易于形成，優選聚合物A與聚乳酸的溶度參數(下文中有時稱作“SP值”)之差較大的方案。

聚合物A的SP值應與聚乳酸相差1(J/cm³)^1/2以上，更優選2(J/cm³)^1/2以上，進而優選3(J/cm³)^1/2以上，特別優選5(J/cm³)^1/2以上，尤其優選8(J/cm³)^1/2以上。聚合物A的SP值應與聚乳酸相差1(J/cm³)^1/2以上時，容易相分離。

只要聚乳酸和聚合物A兩者都在有機溶劑中溶解即可，沒有特殊限定，作為SP值之差的上限優選20(J/cm³)^1/2以下，更優選15(J/cm³)^1/2以下，進而優選10(J/cm³)^1/2以下。