[發明專利]脫氫樅酸基二芳胺類化合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201210236120.2
• 申請日: 2012-07-09
• 公開（公告）號: CN102766061A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發明（設計）人: 高宏;宋湛謙;商士斌;饒小平
• 申請（專利權）人: 中國林業科學研究院林產化學工業研究所
• 主分類號: C07C229/50
• 分類號: C07C229/50;C07C227/18;C07D215/40;C07D215/38;A61P39/06
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 李紀昌

一．技術領域

本發明涉及一類二芳胺自由基清除劑，特別涉及一類脫氫樅酸基二芳胺自由基清除劑及其合成方法。

二．背景技術

脫氫樅酸,是一種具有三環菲骨架的二萜類一元樹脂酸，主要由歧化松香分離提純得到。脫氫樅酸最大的特點在于骨架中芳環的存在，它不但改善了樅酸型松香酸共軛雙鍵的不穩定性，而且像其它芳香簇化合物一樣可以進行多種親電取代反應，引進取代基或活性基團，進而改變脫氫樅酸的物理化學性質，奠定在芳環上進一步改造的基礎。目前，對于脫氫樅酸芳環的改性主要包括傅克反應、溴代、硝化等親電取代反應，以及對硝化取代產物進一步合成含氮雜環、芳胺和酚、醌等系列衍生物。

目前基于脫氫樅酸苯環合成二芳胺化合物的主要方法為：在脫氫樅酸苯環的12位或14位進行硝化、還原生成苯胺，然后與醋酸苯鉍或醋酸芳鉛發生N-芳基反應生成系列脫氫樅酸基二芳胺化合物，如化合物并對它們的清除自由基的性能進行測試，對照物為常用自由基清除劑2,6-二叔丁基4-甲基苯酚（BHT）和N-異丙基-N，-苯基對苯二胺（IPPD）[M.A.Esteves,N.Narender,J.Nat.Prod.64(2001)761-766.]。

上述文獻報道的N-芳基反應方法雖然得率高、反應時間短，但是所用的醋酸苯鉍或醋酸芳鉛等試劑制備困難。又考慮到脫氫樅酸苯環13位異丙基的位阻效應會影響二芳胺化合物的性能。

三．發明內容

本發明的目的在于提供一種脫氫樅酸基二芳胺類自由基清除劑及其合成方法，由13-胺-脫異丙基脫氫樅酸甲酯與芳鹵化合物通過C-N偶聯反應生成化合物，具有清除自由基的性能，本發明步驟簡短、原料易得、成本低、易于操作。

本發明的技術方案為：一種脫氫樅酸基二芳胺類化合物，結構式為其中R為苯基，帶供電子或吸電子取代基的芳基，或喹啉、萘、鹵代聯苯、蒽中的任意一種。

所述的供電子取代基為甲氧基、甲基、乙基、異丙基或苯基中的任意一種；所述的吸電子取代基為硝基、氰基、溴、氯、碘、三氟甲基中的任意一種。

所述的-NH-R的取代位置為12、13或14位。

制備所述的脫氫樅酸基二芳胺類化合物的方法，在氮氣存在下，以和芳鹵化合物為起始原料，醋酸鈀為催化劑、有機堿和有機膦為助催化劑，在有機溶劑中進行C-N偶聯反應得到產物，如下式所示：

所述的R為苯基，帶供電子或吸電子取代基的芳基，或喹啉、萘、鹵代聯苯、蒽中的任意一種。

所述的供電子取代基為甲氧基、甲基、乙基、異丙基或苯基中的任意一種；所述的吸電子取代基為硝基、氰基、溴、氯、碘、三氟甲基或三氟甲氧基中的任意一種。

RBr與13-胺-脫異丙基脫氫樅酸甲酯的物料摩爾比為10:1至1:10。

所述的有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、乙醇、氯仿、甲苯、二甲苯、鄰二甲苯或二氧六環中的任意一種或幾種。

所述的有機堿為醇鈉、醇鉀、正丁鋰、異丁鋰、叔丁鋰中的一種；所述的有機膦為三苯基膦、三苯基氧膦、三丁基膦、三丁基氧膦、三叔丁基膦、二苯基膦中的任意一種。

反應溫度為50-200℃，反應時間為1-24小時。

所述的脫氫樅酸基二芳胺類化合物作為自由基清除劑的應用。

有益效果：

1.成本低。本發明原料簡單、易得，只使用價格較低的市售溴化物。

2.反應條件溫和，操作簡單，有利于大規模工業化生產。

3.反應步驟短，工藝難度低。

4.產物分離純化容易。本發明對于13-胺-脫異丙基脫氫樅酸甲酯，在13位發生C-N偶聯反應生成二芳胺化合物。

5.本發明公開一類脫氫樅酸基二芳胺自由基清除劑，其中以化合物f的效果最為顯著。濃度為100μM時，f對二苯代苦味肼基自由基（DPPH）的清除率達到70.8%，基本達到2,6-二叔丁基4-甲基苯酚（BHT）的效果；濃度為120μM時，f對DPPH的清除率為80.9%，好于BHT的77.6%和IPPD的72.3%。

四、附圖說明

圖1為二芳胺對自由基（DPPH）的清除率曲線圖。

五．具體實施方式

下面通過實施例詳述本發明，然而本發明不限于下列實施例。