[發明專利]用于治療冠心病的葛蘭心寧軟膠囊的固體脂質納米粒及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210235691.4
• 申請日: 2012-07-09
• 公開（公告）號: CN103027981A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: 胡小虎;趙宗平
• 申請（專利權）人: 西安千禾藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K36/734
• 分類號: A61K36/734;A61K9/127;A61K9/14;A61K47/24;A61K47/34;A61K47/44;A61P9/10
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 李渤

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種用于治療冠心病的固體脂質納米粒及其制備方法和用途，具體涉及一種用于治療冠心病的葛蘭心寧軟膠囊的固體脂質納米粒及其制備方法和用途。

背景技術

冠心病是一種最常見的心臟病，是指因冠狀動脈狹窄、供血不足而引起的心肌機能障礙和（或）器質性病變，故又稱缺血性心臟病（IHD）。冠心病的治療原則是改善冠狀動脈的供血和減輕心肌的耗氧，同時治療動脈粥樣硬化。已有的治療冠心病的化學藥物主要分為以下三類：

第1類，硝酸鹽制劑，其主要作用是擴張冠狀動脈，降低阻力，增加冠狀循環的血流量外，減低心臟前后負荷和心肌的需氧，以此來緩解心絞痛。常用的有硝酸甘油、亞硝酸異戊酯、戊四硝酯及硝酸異山梨醇酯等。

第2類，β受體阻滯劑，其主要作用是阻斷擬交感胺類對心率和心收縮力的刺激作用，減慢心率，降低血壓，減低心肌收縮力和氧耗量，以此來緩解心絞痛的發作。最常用的有阿替洛爾、比索洛爾、美托洛爾、艾司洛爾、普奈洛爾等。

第3類，鈣通道阻滯劑，主要作用為抑制鈣離子進入細胞內，也抑制心肌細胞興奮—收縮耦聯中鈣離子的作用，從而抑制心肌收縮，減少心肌氧耗，改善心內膜下心肌的血供。常用的有硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平、地爾硫卓等。

雖然目前這些化學藥物的治療作用在于緩解或減少心絞痛發作，對于冠心病、心絞痛急性發作期的臨床已能基本控制，但是仍然不能徹底解決冠狀動脈狹窄問題及動脈粥樣硬化問題，由于化學藥物還具有毒副反應大，不良反應多的缺點，不適用于冠心病、心絞痛的緩解期。

葛蘭心寧軟膠囊（國家藥品標準（試行）WS-10370(ZD-0370)-2002?，國藥準字Z20025490）的處方為葛根總黃酮200g?；山楂提取物60g；絞股藍總皂苷20g；色拉油254g?；蜂蠟6g?；氫化棕櫚油20g?；大豆磷脂10g；甲基硅油0.5g，制成1000粒?。其具有活血化瘀、通絡止痛的功能，用于瘀血閉阻所致的冠心病、心絞痛的治療。

因此，在本申請人的中國專利CN1282467C中，公開了一種治療冠心病和心絞痛的中藥組合物，該藥物處方以葛根總黃酮、絞股藍總苷和山楂提取物為活性成分，具有擴張冠脈、降壓、降血脂的功效，特別適用于治療輕、中度的冠心病。但是，由于在該專利中制備的是中藥軟膠囊，存在貯存條件要求嚴格（晾暗處），不到有效期就有可能出現崩解時限均超限的現象，藥物內容物易沉淀，易發生藥液滲漏，影響藥物的貯存、吸收和療效，嚴重阻礙了臨床應用；另外，軟膠囊生產過程復雜，質量較難控制，物料損耗高導致成品收率低、成本高，嚴重制約了此類產品的臨床應用，使處方治療優勢無法實現經濟學優勢。為此，在中國專利申請CN101703592A中，公開了將該中藥組合物進行羥丙基β環糊精包合后壓片，解決了軟膠囊在有效期內質量不穩定的問題。但是，作為一種中藥分散片，也有其局限性，包括要選擇良好的崩解劑，成本較高；質量要求相對較高，質量標準控制難度較大；另外，由于分散片使用的崩解劑量較大，吸濕性較強，對包裝材料的阻濕效果要求更高，故包裝及貯藏成本也較高。

發明內容

因此，本發明的目的是，提供一種用于治療冠心病的固體脂質納米粒。

本發明的另一個目的是，提供一種制備上述固體脂質納米粒的方法及其用途。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的。一方面，本發明提供一種用于治療冠心病的固體脂質納米粒，所述固體脂質納米粒包括以下重量份的組分：1）活性成分，1-50份，由以下重量份的原料制成：葛根總黃酮4-60份，山楂提取物1-30份，絞股藍總苷0.4-10份；2）磷脂或其衍生物，1-100份；3）固體脂質材料，1-100份；以及4）乳化劑，1-50份。

優選地，所述固體脂質納米粒包括以下重量份的組分：1）活性成分，5-20份，由以下重量份的原料制成：葛根總黃酮15份，山楂提取物4份，絞股藍總苷2份；2）磷脂或其衍生物，10-80份；3）固體脂質材料，10-100份；以及4）乳化劑，1-25份。

優選地，所述固體脂質納米粒包括以下重量份的組分：1）活性成分，21份，由以下重量份的原料制成：葛根總黃酮15份，山楂提取物4份，絞股藍總苷2份；2）磷脂或其衍生物，80-100份；3）固體脂質材料，100-120份；以及4）乳化劑，10-12份。

優選地，所述葛根總黃酮為以葛根素計含量為15-40%的葛根提取物；所述山楂提取物為以蘆丁計總黃酮大于2.0%的山楂提取物；所述絞股藍總苷為以絞股藍皂苷-A計含量大于70%的絞股藍提取物。