[發明專利]一種西他沙星滴耳劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210234196.1
• 申請日: 2012-07-02
• 公開（公告）號: CN102716077A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: 葉虹;張曉麗;陳莉;徐玲杰
• 申請（專利權）人: 正大青春寶藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4709;A61P31/04;A61P29/00;A61P27/16;A61K31/045
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種治療耳部感染的外用藥物及其制備方法。

背景技術

西他沙星(DU-6859A，C₁₉H₁₈ClF₂N₃O₃)是新一代喹諾酮類抗菌藥。其化學名稱為：7-[(7S)-7-氨基-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R，2S)-cis-2-氟環丙基]-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸倍半水合物。

英文名稱：

7-[(7S)-7-Amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(1R，2S)-2-fluorocycloprop?yl]-1，4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic?acid?sesquihydrate

化學結構式：

西他沙星具有獨特的結構，結構中含有一個順式氟環丙胺基團，具有優良的藥代動力學特性，使不良反應大大降低，其體外抗菌活性較大多數同類藥物明顯增強。藥效學試驗結果表明：西他沙星對于需氧型及厭氧型革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌，非定型菌有很寬的抗菌譜，對于葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、腸道球菌屬、卡他莫拉菌、大腸桿菌、檸檬酸菌、克雷伯氏菌、腸桿菌、沙雷氏菌、變形菌、摩根變形桿菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、嗜肺軍團菌、消化菌、普利沃菌、卟啉菌屬、梭桿菌、沙眼衣原體、肺炎衣原體、肺炎支原體有很強的抗菌能力。特別是肺炎雙球菌(包括對青霉素、紅霉素有耐藥性的德肺炎雙球菌)及腸道菌屬，銅綠假單胞菌及大腸桿菌(包括對喹諾酮類有耐藥性的大腸桿菌)，比其他的喹諾酮類藥物有更強的抗菌活性。

臨床研究結果表明：本品適用于咽痛，喉嚨痛，扁桃體炎(包括包括扁桃體周圍炎，扁桃體周圍潰瘍)，急性氣管炎，肺炎，慢性呼吸系統病變的二次感染，膀胱炎，腎盂腎炎，尿道炎，子宮頸炎、中耳炎，副鼻腔炎；牙周組織炎，牙冠周圍炎，頜炎等嚴重難治性感染性疾病的治療。

目前，國外上市的西他沙星是口服片劑和顆粒劑。耳部及五官科感染疾病，如果使用口服固體制劑的抗感染藥物，藥物達到病灶部位較慢，不能很快顯效并減輕病人痛苦。體內試驗研究顯示，西他沙星會導致心室有效不應期延長及其他心血管類疾病如慢性完全房室傳導阻滯、扭轉性室速，可能具有潛在光毒性。

因此我們開發出一種外用的西他沙星的滴耳劑，既利用了其高效廣譜的抗菌能力，降低了全身服藥潛在的不良反應，又充分發揮其外用藥直接附著、作用持久的特點。

中耳炎是累及中耳(包括咽鼓管鼓室鼓竇及乳突氣房)全部或部分結構的炎性病變絕大多數為非特異性安排炎癥，尤其好發于兒童及青少年，上述未成年人用藥尤以安全，方便為佳。研究表明，喹諾酮類藥物的全身吸收會對16歲以下人群的骨骼發育有影響，所以，考慮局部用藥，提高安全性，同時由于中耳炎患者常伴有疼痛，故本制劑中輔以冰片，具有消腫止痛的輔助作用，在中耳炎治療過程中，顯著提高患者用藥依從性。本品種具有廣泛的臨床使用價值。

發明內容

本發明的目的是提供一種以西他沙星為主要成分，具有高效殺菌、作用直接，舒適安全的滴耳劑。

本發明的另一目的是提供上述西他沙星滴耳劑的制備方法。

本發明提供的一種西他沙星滴耳劑是以西他沙星為主要成分，輔以冰片、醋酸、甘油以及乙醇(75％)制成。各組分的重量百分數含量為：

上述西他沙星的通用名為西他沙星，英文名稱為Sitafloxacin，漢語拼音名：Xitashaxing，分子式為C₁₉H₁₈ClF₂N₃O₃·1.5H₂O，化學名為(-)-7-[(7S)-7-氨基-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R，2S)-2-氟-1-環丙基]-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸倍半水合物；冰片的英文名為Borneol；醋酸的英文名為；甘油的英文名為Glycerol；乙醇的英文名為ethyl?alcohol，濃度75％(v/v)。

上述組分中優選技術方案是：每支成品每毫升含有西他沙星3mg，冰片3mg，醋酸約1.5％，甘油約20.0％，乙醇(75％)約78％。

本發明提供的一種西他沙星滴耳劑的制備方法，其具體步驟是：