[發明專利]rbo/Efr3a/Efr3b基因或其蛋白在診斷和治療阿爾茨海默病中的應用有效

申請號：	201210234165.6	申請日：	2012-07-06
公開（公告）號：	CN103529182A	公開（公告）日：	2014-01-22
發明（設計）人：	黃福德;張瀟;張保柱	申請（專利權）人：	中國科學院上海生命科學研究院
主分類號：	G01N33/15	分類號：	G01N33/15;G01N33/68;C12Q1/68;A61B5/00;A01K67/033
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摘要：
搜索關鍵詞：	rbo efr3a efr3b 基因蛋白診斷治療阿爾茨海默病中的應用
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及阿爾茨海默病的診斷和治療領域。更具體地說，本發明涉及rbo/Efr3a/Efr3b基因或其蛋白在診斷和治療阿爾茨海默病中的應用、利用rbo/Efr3a/Efr3b基因或其蛋白診斷和治療阿爾茨海默病的方法以及相關的試劑盒。

背景技術

阿爾茨海默病(AD)是老年人中最常見的神經退行性疾病，以進行性學習記憶能力喪失為特征。突觸功能異常和丟失被廣泛認為是AD學習記憶障礙的細胞機制[1-4]。Aβ積累在AD多種病理改變中起著重要作用，包括突觸功能異常和丟失、線粒體異常、炎癥和神經元死亡等[2，5-8]。但是，Aβ積累與這些病理改變之間的細胞分子機制還不清楚。

Aβ在AD病人和動物模型的腦內以散在沉淀和纖維狀斑塊形式積累。大量研究表明從AD病理改變早期起，神經元內就有Aβ積累，并可能在突觸障礙、淀粉樣肽斑塊形成和神經元死亡中起重要作用[9-13]。此外，被認為對突觸和認知功能最具破壞力的寡聚狀Aβ[4、14、15]在細胞內形成[16]并在AD病人神經元內積累[17]。另外，與細胞膜偶聯的Aβ單體和二聚體能在AD型癡呆病人大腦的顳葉和額葉檢測到，而不能在非AD型癡呆病人和對照組的相應腦區檢測到[18]。這些結果提示神經元內和神經元細胞膜上的Aβ在AD病理改變中起重要作用。

神經元內Aβ積累可由胞外的Aβ內吞（internalization）或胞內產生的Aβ滯留所致[10]。在培養細胞中，胞外Aβ內吞涉及到幾個Aβ結合蛋白[10]，包括α7尼古丁型乙酰膽堿受體(α7nAChR)[19]、低密度脂蛋白受體相關蛋白1(LRP1)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)[20、21]、晚期糖基化終產物受體(RAGE)[22]等。但是，這些蛋白在體內是否直接參與神經元內Aβ積累還不清楚。

果蠅是生物科學領域重要的模式生物之一，被用于研究多種人類疾病的機理，如癌癥、心血管疾病以及多種神經系統疾病。在以果蠅為模型的生命科學研究中，果蠅的行為，尤其是運動能力是重要的檢測指標之一。這一檢測數據可被廣泛用于評估基因型及環境對果蠅的影響。

果蠅作為具有自由運動能力的生物具有趨性，即對外部刺激的反應而引起運動。在單向的重力刺激下，果蠅會有逆向的行動反應，即負趨地性。利用果蠅這一特性，生物科學工作者找到了檢測果蠅的爬管能力的方法，以比較不同基因型或者環境因子對果蠅運動能力的作用：輕敲果蠅，將其震落至管底部，隨后果蠅由于負趨地性會向與重力相反的方向爬行。生物科學工作者通過記錄固定時間內果蠅爬行的距離，從而可以比較其運動能力。

但是這種傳統的果蠅爬管能力的檢測方法具有一定的局限性。以人力震動果蠅所在的管，力度容易有差異，從而影響實驗結果。如果需要大批量對果蠅運動能力進行評估，會占用生物科學工作者較長的時間，且實驗后的數據分析同樣會耗費較大的時間、精力。

因此，本領域還急需操作簡便、實驗差異性低，再現性高、精確的自動檢測果蠅爬管能力的系統。

發明內容

本發明的目的是提供用于篩選診斷和治療阿爾茨海默病的藥物的物質以及篩選方法、診斷和治療阿爾茨海默病的方法和相關的試劑盒。

本發明的目的還在于提供一種自動檢測模型動物運動能力的系統。

在第一方面，本發明提供一種復合物，所述復合物由以下部分組成：

(a)rbo/Efrr3a/Efr3b蛋白；和

(b)Aβ或寡聚體形式的Aβ。

在第二方面，本發明提供本發明第一方面所述的復合物在篩選預防或治療阿爾茨海默病的藥物中的應用。

在第三方面，本發明提供一種篩選預防或治療阿爾茨海默病的藥物的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)將待測物質加入包含rbo/Efr3a/Efr3b蛋白和Aβ或寡聚體形式的Aβ的體系中；和

(b)檢測本發明第一方面所述復合物的形成；