[發明專利]一種溫敏型可注射殼聚糖水凝膠產品及其應用

無效

• 申請號: 201210234164.1
• 申請日: 2012-07-06
• 公開（公告）號: CN103524795A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 馬小軍;謝紅國;于煒婷;添美
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C08L5/08
• 分類號: C08L5/08;C08K5/1545;C08J3/24;C08J3/075;A61K47/36;A61K9/06;A61L27/20;A61L27/52;C12N11/10
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術領域

本發明涉及一種溫敏型水凝膠產品，具體地說是一種京尼平交聯的溫敏型可注射殼聚糖凝膠產品。

背景技術

溫敏水凝膠是一種能夠對溫度變化做出溶液-凝膠轉變響應的智能材料。通過控制其相變溫度與人體體溫匹配，即可得到溫敏型可注射水凝膠：低溫時是可流動的液體，當注射到人體目標位置后，在生理環境中會快速固化形成水凝膠。溫敏水凝膠的溫敏特性使其具有如下特點1）低溫時溶液易于藥物或細胞混合，升溫后凝膠可將藥物或細胞固定；2）可通過注射等方式將混有藥物或細胞的溶液轉入體內組織；3）可實現藥物的緩控釋（Li?Z,Guan?J.Thermosensitive?hydrogels?for?drug?delivery.Expert?Opin?Drug?Deliv.2011,8(8):991-1007）。除此之外，溫敏凝膠還具有水凝膠共有的特點，即高含水特性使其具有與細胞外基質(由膠原、多糖、糖蛋白等大分子構成的水凝膠體系)類似的“軟”“濕”環境、粘彈性和物質遞送等特性（Chen?YM,Ogawa?R,Kakugo?A,et?al.Dynamic?cell?behavior?on?synthetic?hydrogels?with?different?charge?densities.Soft?Matter,2009,5:1804–1811）。基于以上特性，溫敏水凝膠近年來被廣泛應用藥物傳遞、組織工程支架等生物醫學領域（Hoffman?AS.Hydrogels?for?biomedical?applications.Adv?Drug?Deliv?Rev.2002,54(1):3-12.Nicodemus?GD,Bryant?SJ.Cell?encapsulation?in?biodegradable?hydrogels?for?tissue?engineering?applications.Tissue?Eng?Part?B?Rev.2008,14(2):149-65.Balakrishnan?B,Banerjee?R.Biopolymer-based?hydrogels?for?cartilage?tissue?engineering.Chem?Rev.2011,111(8):4453-74.）。

制備溫敏水凝膠的材料按其來源可分為天然和合成兩大類。其中，天然高分子水凝膠在物理結構和化學行為上與細胞外基質更相似，而成為在生物醫學工程中備受矚目的生物材料（Drury?JL,Mooney?DJ.Hydrogels?for?tissue?engineering:scaffold?design?variables?and?applications.Biomaterials,2003,24(24):4337-4351）。溫敏水凝膠的制備方法主要有化學法和物理法兩種。化學法又包括化學交聯和接枝修飾。化學法由于交聯劑或接枝修飾催化劑對生物體有毒或難以除去而使其應用受到限制（Huh?KM,Cho?YW，Chung?H,et?al.Supramolecular?hydrogel?formation?based?on?inclusion?complexation?between?poly(ethylene?glycol)-modified?chitosan?and?alpha-cyclodextrin.Macromol?Biosci.2004,4(2):92-99）。物理法主要是通過氫鍵、疏水相互作用等成凝膠。物理法凝膠因強度低而使其應用受到限制（Bao?G.and?Suresh?S.,Cell?and?molecular?mechanics?of?biological?materials?2003:Nat?Mater.2(11):715-25）。

發明內容

針對上述問題，本發明提出用從京尼平甙中分離獲得的天然交聯劑京尼平交聯天然陽離子多糖殼聚糖，發明了一種溫敏可注射型殼聚糖水凝膠，在保證水凝膠強度的前提下，解決了交聯劑毒性的問題。

技術方案:

本發明的溫敏型可注射殼聚糖水凝膠產品，采用溶液A與溶液B兩種溶液分別保存，其中，產品中主要含有三大類組分：

組分1為殼聚糖，產品中殼聚糖濃度為2.0-25.0g/L；

組分2為鈉鹽，產品中鈉鹽濃度為0.5-10.0g/L;

組分3為京尼平，產品中京尼平濃度為0.5-5.0g/L；

溶液A為pH4.0-7.0的酸溶液、生理鹽水或蒸餾水；

溶液B為生理鹽水或蒸餾水；