[發明專利]一種6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的合成方法

無效

• 申請號: 201210233551.3
• 申請日: 2012-07-07
• 公開（公告）號: CN102731390A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 徐余冬;丁炬平;張仁延;余強
• 申請（專利權）人: 盛世泰科生物醫藥技術（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07D215/233
• 分類號: C07D215/233
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的合成工藝技術改進，屬醫藥，化工技術領域。

背景技術

6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮是一種淡黃色油狀物，是一種重要的醫藥中間原料。

現有6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的合成工藝，是采用以苯胺原料，與丙烯酸甲酯反應后，再與五氧化二磷反應關環，然后與溴素反應取代，得到6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮。然而，上述工藝存在以下不足，在與溴素反應后多數為二溴代物，很難控制反應進程只停留在一溴取代，導致后處理過于繁瑣。鑒于此，有必要對現有技術進行改進，以克服其存在的不足。

發明內容

針對現有技術不足，本發明在以對溴苯胺為原料的前提下，嘗試了一條線路后，最終確定了本專利的工藝線路。以對溴苯胺為原料，同樣與丙烯酸甲酯反應后再有五氧化二磷關環直接得到目標產物6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮。

本發明所述6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的合成方法，是采用改進的合成方法進行反應：以對溴苯胺為原料，同樣與丙烯酸甲酯反應，再與五氧化二磷反應關環后過柱得到6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮。避免了之前路線中的溴代反應。

上述6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的合成方法，其特征在于：所述改進的合成方法進行反應，是指以不同的原料進行反應以達到避免后續反應中的復雜后處理過程。

上述6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的合成方法，其特征在于：所述6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮合成方法制得：在100ml單口瓶中加入對溴苯胺(9.6?g)，丙烯酸甲酯(?9.1?g)，?乙酸(20ml)，升溫至90℃，回流3h，補加丙烯酸甲酯（2ml）回流2?h，冷卻下用8N的氫氧化鈉中和至pH=9,加水，DCM萃取，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋干。得20.3g油狀物。在500ml單口瓶加入五氧化二氯(?20.3?g)，甲磺酸(150?ml)，升溫至130℃，至固體全部溶解，加入上述的油狀物，升溫至140℃。回流3h，冷卻至室溫，冰浴下用50%氫氧化鈉中和至pH=9加入100ml甲醇，過濾，甲醇洗滌數次，旋掉部分甲醇，加水，DCM萃取，無水硫酸鈉干燥，旋干，過柱。得到目標產物6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮（4?g）。

?上述以對溴苯胺，丙烯酸甲酯，乙酸，五氧化二磷和甲磺酸等為原料合成6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的化學反應及反應式如下：

（1）對溴苯胺與丙烯酸甲酯的反應方程式為：

（2）反應完成，粗純化以后與五氧化二磷和甲磺酸的反應方程式為：

具體實施方式

實施例：

所述6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的合成方法，其特征在于：所述6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮合成方法制得：在100ml單口瓶中加入對溴苯胺(9.6?g)，丙烯酸甲酯(?9.1?g)，?乙酸(20ml)，升溫至90℃，回流3h，補加丙烯酸甲酯（2ml）回流2?h，冷卻下用8N的氫氧化鈉中和至pH=9,加水，DCM萃取，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋干。得20.3g油狀物。在500ml單口瓶加入五氧化二氯(?20.3?g)，甲磺酸(150?ml)，升溫至130℃，至固體全部溶解，加入上述的油狀物，升溫至140℃。回流3h，冷卻至室溫，冰浴下用50%氫氧化鈉中和至pH=9加入100ml甲醇，過濾，甲醇洗滌數次，旋掉部分甲醇，加水，DCM萃取，無水硫酸鈉干燥，旋干，過柱。得到目標產物6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮（4?g）。