[發明專利]一種（R）/（S）-6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉的制備方法

有效

• 申請號: 201210232040.X
• 申請日: 2012-07-05
• 公開（公告）號: CN102731388A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 陳億新;梁海波;陳國術;劉天穗;周美蘭;張睿
• 申請（專利權）人: 廣州大學
• 主分類號: C07D215/14
• 分類號: C07D215/14
• 代理公司: 廣州市天河廬陽專利事務所 44244
• 代理人: 胡濟元

技術領域

本發明屬于有機化學領域，具體涉及含氮雜環化合物的合成，特別是雙喹啉的合成。

背景技術

不對稱催化合成光學純化合物是有機合成領域的研究熱點。不對稱催化的成敗,主要取決于手性配體的選擇,一個優秀的手性配體所形成的催化劑在不對稱催化反應中可使手性增值效應高至10萬倍。在眾多類型的手性催化劑中，含有C₂軸手性的配體,如1,1’-聯二萘酚（BINOL）及其衍生物是目前研究和應用范圍較廣的手性配體。自從1979年Noyori教授首次合成光學純BINOL并成功應用于不對稱催化反應中，BINOL已經廣泛應用于各類不對稱合成反應以及新材料等領域（Jean?Michael?Brunel,Update?1?of?BINOL：A?Versatile?Chiral?Reagent，Chem.Soc.Rev.,2007,107,PR1-PR45；Sambasivarao?Kotha,Opportunities?in?asymmetric?synthesis:an?industrial?prospect，Tetrahedron,1994,50:3639）。

手性配體與金屬配位形成的手性催化劑己廣泛應用于不對稱有機反應中，如不對稱催化氫化、不對稱烷基化、不對稱環丙烷化及烯烴不對稱環氧化等反應。不對稱催化的關鍵是設計和合成高選擇性和高催化活性的手性催化劑，而手性配體是催化劑產生不對稱誘導和控制的源泉。經過30年來的發展，已設計和合成了大量的手性配體，特別是含有C₂對稱軸的手性配體相繼被開發,而含有C₂對稱軸并含有氮原子的手性配體則報道較少。

有關光學純配體6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉的合成，目前文獻報道的方法是將衍生化的外消旋6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉進行高效液相色譜拆分，再水解得到（R）-6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉（II-a）和（S）-6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉（II-b）[Yi-Xin?Chen,Li-Wei?Yang,Yue-Ming?Li,Zhong-Yuan?Zhou,Kim-Hung?Lam,Albert?S.C.Chan,Chirality,2000,12,510-513]。但是，上述文獻報道的方法是在手性柱中進行的拆分，耗時煩鎖，而且拆分要用到昂貴手性制備柱，拆分成本高,不利于較大規模的制備。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種（R）/（S）-6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉的制備方法，該方法具有拆分效率高和成本低的優點。

本發明解決上述問題的技術方案是：

一種（R）/（S）-6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉的制備方法，該方法由以下步驟組成：

（1）將6-羥基喹啉加入含有二氯化銅和有機胺的甲醇溶液，氧化偶聯反應48-96h，得到外消旋6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉，其中所述的有機胺為芐胺、苯乙胺、苯胺、對-甲基苯胺和環己胺中的一種或者兩種以上；

（2）將步驟（1）所制得的外消旋6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉和D-(+)-樟腦磺酰氯加入吡啶，室溫反應12～48h，得到化學式（I）所示的非對映異構體6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉二樟腦磺酸酯；

（3）取步驟（2）所制得的化學式（I）所示的非對映異構體6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉二樟腦磺酸酯在混合溶劑A中結晶得到化學式（II）所示的（S）-6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉二樟腦磺酸酯，結晶后的母液備用；其中，化學式（I）所示的非對映異構體6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉二樟腦磺酸酯∶混合溶劑A=1∶120（g/mL），所述的混合溶劑A的組成為乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1∶0.8∶1（v/v）；

（4）將所述結晶后的母液濃縮、干燥得淺黃色固體，然后按淺黃色固體∶混合溶劑B=1∶110.5質量體積比（g/mL）將所得到的淺黃色固體加入到混合溶劑B中，加熱至沸騰后回流4h～6h，室溫陳化至晶體析出后抽濾收集晶體；所收集的晶體使用所述的混合溶劑B清洗，干燥得到白色晶體，再以混合溶劑B加熱回流至完全溶解，室溫陳化至晶體析出，收集析出的晶體便得到化學式（III）所示的（R）-6,6’-二羥基-5,5’-雙喹啉二樟腦磺酸酯；其中所述的混合溶劑B的組成為乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1∶1∶1（v/v）；